- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03085433
Spermaselectie door microfluïdische scheiding verbetert de embryokwaliteit (SPERM)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Meer dan 70 miljoen paren wereldwijd zijn onvruchtbaar en tot 40 miljoen zoeken actief onvruchtbaarheidszorg. In het jaar 2013 werden in de Verenigde Staten in totaal 160.521 geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) procedures uitgevoerd. Isolatie van beweeglijk en morfologisch normaal sperma is een integraal onderdeel van geassisteerde voortplanting. Traditionele spermaverwerking voor geassisteerde voortplanting omvat centrifugatie en "zwemmen" -technieken die een dichtheidsgradiënt gebruiken om beweeglijk sperma te isoleren. Deze techniek omvat verschillende centrifugatiestappen (200-1800 g) met colloïdale silicadeeltjes. In dit proces vormen sperma en ander materiaal verschillende banden. Aangenomen wordt dat deze procedure zorgt voor de eliminatie van abnormaal/onbeweeglijk sperma evenals puin, waardoor beweeglijk menselijk sperma wordt geïsoleerd. Desalniettemin is aangetoond dat het centrifugatieproces DNA-schade veroorzaakt en reactieve zuurstofspecies produceert, waardoor de kwaliteit van het sperma en de daaropvolgende laboratoriumuitkomsten zoals bevruchtingssnelheid en embryokwaliteit in gevaar kunnen worden gebracht. Verhoogde sperma-DNA-schade is in verband gebracht met slechte resultaten bij geassisteerde voortplanting, waaronder lagere bevruchtingspercentages, verminderde embryoprogressie en verminderde zwangerschapspercentages. De details van het centrifugatieproces met dichtheidsgradiënt worden niet gereguleerd door de FDA.
Daarentegen heeft microfluïdische spermasortering het vermogen om zeer beweeglijk, morfologisch normaal sperma met een hoge DNA-integriteit selectief te isoleren uit een onverwerkt spermamonster. Microfluïdische technologie isoleert gezond sperma door laminaire stroming, waardoor gradiënten door kanalen worden gecreëerd. De microfluïdische chip die we van plan zijn te bestuderen in onze gerandomiseerde klinische studie maakt gebruik van microfluïdische sortering met beperkte ruimte om zeer beweeglijk en morfologisch normaal sperma te selecteren in een ontwerp zonder stroming en chemicaliën. In tegenstelling tot de standaard van dichtheidsgradiëntcentrifugatie, is bij dit proces geen manipulatie van sperma vereist. Ruw sperma wordt in de instroom gebracht en alleen beweeglijk en morfologisch normaal sperma kan door de chip naar de uitstroom zwemmen waar het wordt verzameld voor gebruik.
In spermamonsters van gezonde mannelijke vrijwilligers, opgesplitst in standaardverwerking via centrifugatie en swim-up-procedure in vergelijking met microfluïdische spermasortering, werd een significant hoger percentage motiliteit en een lagere snelheid van sperma-DNA-fragmentatie gedetecteerd met microfluïdische spermamonsters. De microfluïdische techniek voor het sorteren van sperma heeft dus bewezen een efficiënt en betrouwbaar middel te zijn voor de voorbereiding van sperma in vergelijking met de centrifugatie- en swim-up-procedure. Hoewel deze microfluïdische chip klinisch is gebruikt in Mexico, Turkije, Zuid-Afrika, Italië, Griekenland en Zwitserland, wat heeft geleid tot meer dan 5.000 levendgeborenen, is het gebruik ervan in de klinische praktijk niet grondig bestudeerd. We streven ernaar traditionele voorbereiding en microfluïdische spermasortering te vergelijken met de resultaten van geassisteerde voortplantingstechnologie, waaronder eicelbevruchting en embryokwaliteit bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van slechte embryokwaliteit die ervoor kiezen om een herhaalde in-vitrofertilisatiecyclus te ondergaan voor onvruchtbaarheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De doelgroep omvat paren die in-vitrofertilisatie (IVF) met intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) plannen.
- Onderwerpen met en zonder een geschiedenis van eerdere IVF-cycli zullen worden opgenomen.
- Alle in aanmerking komende koppels waarbij beide partners >=18 jaar oud zijn, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijke partner met ernstige oligoasthenospermie (concentratie < 5 x 10^6 spermatozoa/ml; beweeglijkheid < 10%)
- Vrouwelijke partner met anovulatie (PCOS, FHA)
- Vrouwelijke partner leeftijd >41
- Vrouwelijke partner AFC< 7
- Vrouwelijke partner met verstopte eileiders (beoordeeld bij alle patiënten voorafgaand aan IVF)
- Gebruik van eiceldonor
Ofwel partner:
- Kankerdiagnose bij beide partners
- Elke significante ziekte of psychiatrische stoornis die het toestemmingsproces zou kunnen verstoren
Behandelingsgeschiedenis:
o Geschiedenis van >1 voorafgaande cyclusannulering vanwege slechte respons
Behandelplan:
- Embryo co-cultuur
- Gebruik van aanvullende niet-gonadotrofinemedicijnen om de kwaliteit van het embryo te verbeteren: groeihormoon, sildenafil
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Microfluïdische spermasortering
Stellen die in-vitrofertilisatie ondergaan, gerandomiseerd naar microfluïdische spermasortering, zullen ruw sperma laten sorteren door de microfluïdische chip voorafgaand aan de bevruchting met IVF/ICSI.
|
Microfluïdische technologie isoleert gezond sperma door laminaire stroming, waardoor gradiënten door kanalen worden gecreëerd.
De microfluïdische chip die we van plan zijn te bestuderen in onze gerandomiseerde klinische studie maakt gebruik van microfluïdische sortering met beperkte ruimte om zeer beweeglijk en morfologisch normaal sperma te selecteren in een ontwerp zonder stroming en chemicaliën.
In tegenstelling tot de standaard van dichtheidsgradiëntcentrifugatie, is bij dit proces geen manipulatie van sperma vereist.
Ruw sperma wordt in de instroom gebracht en alleen beweeglijk en morfologisch normaal sperma kan door de chip naar de uitstroom zwemmen waar het wordt verzameld voor gebruik.
Andere namen:
ivf/icsi
|
|
Actieve vergelijker: Conventionele spermabereiding
Paren die in-vitrofertilisatie ondergaan, gerandomiseerd naar conventionele methoden voor spermaverwerking, ondergaan scheiding van sperma door dichtheidsgradiëntcentrifugatie voorafgaand aan IVF/ICSI.
|
ivf/icsi
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage Hoogwaardige Embryo's Dag 3
Tijdsspanne: 3 dagen na de bevruchting
|
Het primaire resultaat voor intent-to-treat-analyse.
Dag 3 hoogkwalitatief embryopercentage wordt gedefinieerd als het percentage van alle levensvatbare 2PN-embryo's op dag 3 met minimaal 6 cellen en fragmentatie-/symmetriescores van 1-2.
Schaal: 1-6 voor fragmentatie of symmetrie.
Lagere scores zijn beter.
Berekend als (het aantal hoogkwaliteitsembryo's van een deelnemer / het aantal van alle levensvatbare 2PN-embryo's van de deelnemer x 100)
|
3 dagen na de bevruchting
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bevruchtingspercentage eicellen
Tijdsspanne: 1 dag na bevruchting
|
Aantal succesvol bevruchte eicellen (2PN-embryotelling) per aantal rijpe eicellen (MII-eiceltelling) per deelnemer.
2PN-graad duidt op een succesvol bevrucht embryo.
MII-graad duidt op een eicel in het metafase II-stadium die rijp genoeg is om bevruchting te ondergaan.
(Het percentage wordt voor elke deelnemer berekend als het aantal verkregen 2PN-embryo's / het aantal verkregen MII-eicellen x100).
De resulterende percentages werden vervolgens gemiddeld om het gemiddelde bevruchtingspercentage voor deelnemers in elke studiearm te bepalen.
|
1 dag na bevruchting
|
|
Zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 14 dagen na embryotransfer
|
Zwangerschapspercentage wordt gedefinieerd als het behalen van een klinische zwangerschap (een echografie die een zwangerschapszak met dooierzak aantoont) per embryotransferpoging.
|
14 dagen na embryotransfer
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mitchell Rosen, M.D, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-21273
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .