Monitoring Concentration and Pharmacodynamic Effects of Tacrolimus in Peripheral Blood Lymphocytes of Kidney Transplant Recipients
6 février 2018 mis à jour par: University of Sao Paulo General Hospital
Monitoring Intracellular Concentration and Pharmacodynamic Effects of Tacrolimus in Peripheral Blood T CD4+ and B CD19+ Lymphocytes of Kidney Transplant Recipients
Therapeutic drug monitoring (TDM) of immunosuppressive drugs is used to improve the immunosuppressive effect while minimizing the toxicity related to exposition to high serum levels.
Although TDM is widely used in clinical practice, a significant number of kidney transplant recipients have acute allograft rejection in the first year after transplantation.
To improve the use of immunosuppressive drugs, new approaches of TDM have been developed.
Monitoring drug concentrations at lymphocytes of peripheral blood is considering promising because it indicates the availability of the drug directly in the target sites of immunosuppression.
The present study intends to establish the concentration profile of tacrolimus in the peripheral blood in parallel with the concentration profile inside T and B lymphocytes of peripheral blood of kidney transplant recipients, and correlates them with the expected pharmacological effects.
The pharmacological effects of tacrolimus in calcineurin dependent and calcineurin independent (mitogen-activated protein kinase (MAPK) dependent) activation pathways will be assessed by measuring activated nuclear factor of activated T cells (NFAT) and p38, respectively, by flow cytometry.
The expression of interleukin (IL) - 2 and IL-10 by T and B lymphocytes, respectively, will be also used to monitoring the pharmacodynamic effects of tacrolimus.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
45
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fabiana Agena, PhD
- Numéro de téléphone: +551126618089
- E-mail: fabiana.agena@hc.fm.usp.br
Lieux d'étude
-
-
Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 05403900
- Recrutement
- Hospital das Clinicas - University of Sao Paulo
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Contact:
- Fabiana Agena, PhD
- Numéro de téléphone: +551126618089
- E-mail: fabiana.agena@hc.fm.usp.br
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Contact:
- Nelson Z Galante, PhD
- Numéro de téléphone: +551126618089
- E-mail: nelson.galante@hc.fm.usp.br
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
The study will include kidney transplant recipients followed at Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
La description
Inclusion Criteria:
- Kidney transplant recipients with a well functioning graft (serum creatinine ≤ 2,0 mg/dL at inclusion)
- Must be on tacrolimus therapy
- Must be on short term follow up time (1 to 5 months) after surgery
Exclusion Criteria:
- A concomitant second solid organ transplant
- Immunosuppression not containing tacrolimus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Healthy volunteers
Healthy volunteers - subjects without exposure to tacrolimus.
Blood samples from these subjects will be used in "in vitro" experiments.
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kidney transplant (KTx) months 1-2
Kidney transplant recipients recruited during the months 1 to 2 of follow up after kidney transplantation surgery.
These are subjects expected to be exposed to high blood levels of tacrolimus.
Blood samples from these subjects will be used in "ex vivo" experiments.
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KTx months 4-5
Kidney transplant recipients recruited during the months 4 to 5 of follow up after kidney transplantation surgery.
These are subjects expected to be exposed to standard blood levels of tacrolimus.
Blood samples from these subjects will be used in "ex vivo" experiments.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Correlation between blood and intracellular levels of tacrolimus
Délai: From 1 up to 5 months post transplantation
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The concentration of tacrolimus will be determined in the whole blood, in T CD4+ cell suspension and in B CD19+ cell suspension prepared from one blood sample per patient subject.
The correlations among concentrations of tacrolimus in the 3 different cell matrices will be established.
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From 1 up to 5 months post transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Correlation among intracellular levels of tacrolimus and its pharmacological effects
Délai: From 1 up to 5 months post transplantation
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The pharmacological effects of tacrolimus will be measured as the inhibition of the nuclear translocation of NFAT transcription factor, the phosphorylation state of p38 MAP kinase and the production of interleukin 2 and 10 by flow cytometry.
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From 1 up to 5 months post transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nelson Z Galante, PhD, Kidney Transplantation Service - University of Sao Paulo
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mars 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2018
Première publication (Réel)
7 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAE 41558915900000068
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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