Combinaison précoce d’un agoniste du récepteur GLP-1 et d’un inhibiteur du SGLT2 chez les personnes atteintes de stade 2-3 cardio-rénal-métabolique (GLP1-SGLT2-CKM)

Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective conçue comme une émulation d'essai cible utilisant des données de dossiers de santé électroniques collectées de manière routinière provenant du réseau collaboratif TriNetX US. L'étude vise à comparer les risques à 36 mois de mortalité toutes causes confonduuses et des principaux résultats cardiorenaux chez les adultes atteints d'obésité, de diabète de type 2 et de stade cardiovasculaire-rénal-métabolique 2-3 qui initient un agoniste du récepteur GLP-1 ou un inhibiteur du SGLT2 et suivent ensuite différentes stratégies d'intensification précoce du traitement. Les estimands primaires sont les risques relatifs et les différences de risque absolues à 36 mois.

Les participants éligibles sont des adultes âgés de 20 ans ou plus atteints d'obésité et de diabète de type 2 qui répondent aux critères du stade cardiovasculaire-rénal-métabolique 2-3. L'éligibilité, les expositions et les résultats sont opérationnalisés à l'aide des données de dossiers de santé électroniques TriNetX, incluant les codes de diagnostic CIM-10-CM, un indice de masse corporelle d'au moins 27 kg/m², une hémoglobine A1c d'au moins 6,5 % et les enregistrements de dispensation de médicaments. Les critères d'exclusion comprennent l'utilisation antérieure de classes de médicaments pertinentes dans les 6 mois, une maladie cardiovasculaire majeure ou une maladie rénale avancée dans les 12 mois, des événements cardiovasculaires ou rénaux majeurs dans les 6 mois, et tout antécédent de diabète non de type 2, VIH, chirurgie bariatrique ou transplantation d'organe solide.

Trois stratégies d'intensification précoce du traitement mutuellement exclusives sont comparées : une thérapie précoce d'ajout d'inhibiteur du SGLT2, une thérapie précoce d'ajout d'inhibiteur de la DPP-4 ou de sulfonylurée, et aucune thérapie précoce d'ajout. Pour les stratégies d'ajout, la date index est la date d'initiation de l'ajout dans les 90 jours suivant le début du traitement de fond. Pour la stratégie sans ajout précoce, la date index est le point de repère à 90 jours après le début du traitement de fond.

Comme l'attribution du traitement n'est pas randomisée, la sélection non aléatoire du traitement est abordée en utilisant un appariement par score de propension multinomial avec un appariement du plus proche voisin 1:1 sans remplacement et un caliper de 0,2 fois l'écart type du logit du score de propension. L'équilibre des covariables après appariement est évalué en utilisant les différences moyennes standardisées, et tout déséquilibre résiduel est en outre ajusté dans les modèles de résultats. Le suivi commence à la date index et se poursuit jusqu'au premier des événements suivants : le résultat d'intérêt, le décès, la dernière consultation enregistrée, ou le 31 janvier 2026, avec des analyses en intention de traiter et par protocole réalisées.

Le résultat principal est la mortalité toutes causes confonduuses dans les 36 mois. Les résultats secondaires incluent les événements cardiovasculaires indésirables majeurs, définis comme un arrêt cardiaque, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, et les événements rénaux indésirables majeurs, définis comme une maladie rénale terminale, une dépendance ou un début de dialyse, une insuffisance rénale ou un décès. Les effets comparatifs sont estimés sur 36 mois pour les comparaisons par paires d'ajouts précoces, avec des analyses de sous-groupes prédéfinies par stade cardiovasculaire-rénal-métabolique, sévérité de l'obésité, fonction rénale initiale et comorbidité cardiovasculaire initiale.