Monitoring Concentration and Pharmacodynamic Effects of Tacrolimus in Peripheral Blood Lymphocytes of Kidney Transplant Recipients
6 de febrero de 2018 actualizado por: University of Sao Paulo General Hospital
Monitoring Intracellular Concentration and Pharmacodynamic Effects of Tacrolimus in Peripheral Blood T CD4+ and B CD19+ Lymphocytes of Kidney Transplant Recipients
Therapeutic drug monitoring (TDM) of immunosuppressive drugs is used to improve the immunosuppressive effect while minimizing the toxicity related to exposition to high serum levels.
Although TDM is widely used in clinical practice, a significant number of kidney transplant recipients have acute allograft rejection in the first year after transplantation.
To improve the use of immunosuppressive drugs, new approaches of TDM have been developed.
Monitoring drug concentrations at lymphocytes of peripheral blood is considering promising because it indicates the availability of the drug directly in the target sites of immunosuppression.
The present study intends to establish the concentration profile of tacrolimus in the peripheral blood in parallel with the concentration profile inside T and B lymphocytes of peripheral blood of kidney transplant recipients, and correlates them with the expected pharmacological effects.
The pharmacological effects of tacrolimus in calcineurin dependent and calcineurin independent (mitogen-activated protein kinase (MAPK) dependent) activation pathways will be assessed by measuring activated nuclear factor of activated T cells (NFAT) and p38, respectively, by flow cytometry.
The expression of interleukin (IL) - 2 and IL-10 by T and B lymphocytes, respectively, will be also used to monitoring the pharmacodynamic effects of tacrolimus.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
45
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Fabiana Agena, PhD
- Número de teléfono: +551126618089
- Correo electrónico: fabiana.agena@hc.fm.usp.br
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05403900
- Reclutamiento
- Hospital das Clinicas - University of Sao Paulo
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Contacto:
- Fabiana Agena, PhD
- Número de teléfono: +551126618089
- Correo electrónico: fabiana.agena@hc.fm.usp.br
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Contacto:
- Nelson Z Galante, PhD
- Número de teléfono: +551126618089
- Correo electrónico: nelson.galante@hc.fm.usp.br
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
The study will include kidney transplant recipients followed at Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
Descripción
Inclusion Criteria:
- Kidney transplant recipients with a well functioning graft (serum creatinine ≤ 2,0 mg/dL at inclusion)
- Must be on tacrolimus therapy
- Must be on short term follow up time (1 to 5 months) after surgery
Exclusion Criteria:
- A concomitant second solid organ transplant
- Immunosuppression not containing tacrolimus
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Healthy volunteers
Healthy volunteers - subjects without exposure to tacrolimus.
Blood samples from these subjects will be used in "in vitro" experiments.
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kidney transplant (KTx) months 1-2
Kidney transplant recipients recruited during the months 1 to 2 of follow up after kidney transplantation surgery.
These are subjects expected to be exposed to high blood levels of tacrolimus.
Blood samples from these subjects will be used in "ex vivo" experiments.
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KTx months 4-5
Kidney transplant recipients recruited during the months 4 to 5 of follow up after kidney transplantation surgery.
These are subjects expected to be exposed to standard blood levels of tacrolimus.
Blood samples from these subjects will be used in "ex vivo" experiments.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlation between blood and intracellular levels of tacrolimus
Periodo de tiempo: From 1 up to 5 months post transplantation
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The concentration of tacrolimus will be determined in the whole blood, in T CD4+ cell suspension and in B CD19+ cell suspension prepared from one blood sample per patient subject.
The correlations among concentrations of tacrolimus in the 3 different cell matrices will be established.
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From 1 up to 5 months post transplantation
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlation among intracellular levels of tacrolimus and its pharmacological effects
Periodo de tiempo: From 1 up to 5 months post transplantation
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The pharmacological effects of tacrolimus will be measured as the inhibition of the nuclear translocation of NFAT transcription factor, the phosphorylation state of p38 MAP kinase and the production of interleukin 2 and 10 by flow cytometry.
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From 1 up to 5 months post transplantation
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson Z Galante, PhD, Kidney Transplantation Service - University of Sao Paulo
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de marzo de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CAAE 41558915900000068
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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