Une étude du BCD-135 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient fournit un consentement éclairé écrit et est en mesure de suivre les exigences du protocole ;
2. Âge ≥ 18 ans

3. Cancer histologiquement confirmé (résultats de test bien documentés ; de préférence, échantillons en bloc disponibles) :

   • Mélanome non résécable (stade III/IV) ou métastatique (stade IV) (le médicament sera utilisé comme première ligne thérapeutique ou les suivantes) ;
   • NSCLC EGFR/ALK wt localement avancé ou métastatique (carcinome épidermoïde/adénocarcinome), progressif après le traitement de première intention par CT à base de platine ou NSCLC EGFR/ALK wt progressif après le traitement de première intention par inhibiteurs de l'EGFR/ALK (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne thérapeutique) ;
   • Carcinome rénal à cellules claires métastatique, évoluant après au moins le traitement de première ligne (le médicament sera utilisé en deuxième ou troisième ligne de traitement) ;
   • Cancer de la vessie localement avancé ou métastatique évoluant pendant/après un traitement par CT à base de platine (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne de traitement );
4. Score ECOG de 0 à 1 ;
5. Présence de blocs pour examen histologique et/ou accord du patient pour réaliser une biopsie d'une lésion accessible afin d'obtenir un matériel histologique pour l'examen du statut PD-L1
6. Maladie mesurable (au moins une lésion) selon RECISTv.1.1 ;
7. Événements de toxicité résolus du traitement précédent ou conséquences indésirables d'interventions chirurgicales à ≤ grade 1 CTCAE v. 4.03, à l'exception des événements indésirables chroniques/irréversibles n'affectant pas la sécurité du traitement à l'étude (par ex. alopécie);
8. Aucune pathologie grave des organes ou des systèmes ;
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines à compter du dépistage ;
10. Les patientes en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables tout au long de la période d'étude, commençant 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de BCD-100.

Critère d'exclusion:

1. Maladies concomitantes graves ou conséquences potentiellement mortelles (y compris épanchement pleural/péricardique/péritonéal nécessitant une intervention médicale, lymphangite pulmonaire ou atteinte > 50 % du parenchyme rénal) ;
2. Métastases cérébrales, progressives ou associées à des symptômes cliniques (par ex. œdème cérébral ou compression de la moelle épinière). Exclusions : métastases qui ne progressent pas et ne nécessitent pas de stéroïdes et/ou d'anticonvulsivants dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
3. Troubles cardiovasculaires graves dans les 6 mois précédant le dépistage ;
4. Maladies auto-immunes;
5. Conditions nécessitant des stéroïdes ou tout autre immunosuppresseur ;
6. Troubles sanguins : NAN ≤ 1 500/mm3 ; plaquettes ≤100 000/mm3 ; ou Hb ≤ 90 g/L ;
7. Insuffisance de la fonction rénale : créatinine ≥ 1,5 × LSN ;
8. Insuffisance de la fonction hépatique : bilirubine ≥ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), AlkPh ≥ 5 × LSN ;
9. Niveau de LDH> 2 LSN ;
10. Traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude (chirurgie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, traitement vaccinal ou chimiothérapie) ;

11. Plus que

    • 2 lignes thérapeutiques du mélanome non résécable/métastatique,
    • 1 ligne thérapeutique du NSCLC métastatique,
    • 2 lignes thérapeutiques du RCC métastatique ;
    • 1 ligne thérapeutique de CS métastatique ;
12. Traitement antérieur par des agents anti-PD1/PDL1 ou des inhibiteurs de CTLA4 ;
13. Malignité concomitante, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus radicalement réséqué ou du carcinome basocellulaire/épidermoïde radicalement réséqué ;
14. Conditions limitant la capacité du patient à suivre les exigences du Protocole (démence, troubles neurologiques ou psychiatriques, toxicomanie ou alcoolisme, etc.);
15. Participation simultanée à tout autre essai clinique ; participation à d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant l'inclusion dans la présente étude ; participation antérieure à la présente étude.
16. Infections aiguës ou infections chroniques actives ;
17. Infection à VIH documentée ;
18. Résultats de dépistage positifs pour l'antigène Hbs, les anticorps du noyau de l'hépatite B (Ac anti-HBc) et/ou les anticorps de l'hépatite C ;
19. Résultats positifs de la réaction de microprécipitation ainsi que résultats positifs du test TPHA lors du dépistage ;
20. Poids corporel > 100 kg.
21. L'administration intraveineuse du médicament est impossible;
22. L'administration intraveineuse d'agents de contraste est impossible;
23. Hypersensibilité à l'un des composants du BCD-100.
24. Antécédents connus d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ;
25. Grossesse ou allaitement;