Tutkimus BCD-135:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ikä ≥ 18 vuotta

3. Histologisesti varmistettu syöpä (hyvin dokumentoidut testitulokset; mieluiten lohkonäytteitä saatavilla):

   • Leikkauskelvoton (vaihe III/IV) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma (lääkettä käytetään ensimmäisenä tai sitä seuraavina hoitolinjoina);
   • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR/ALK wt NSCLC (squamous cell carcinoma/adenocarcinoma), etenevä ensilinjan platinapohjaisella CT- tai EGFR/ALK wt NSCLC -hoidon jälkeen etenevä ensilinjan EGFR/ALK-estäjillä (lääke) käytetään toisena hoitolinjana);
   • Metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä, etenevä vähintään ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (lääkettä käytetään toisena tai kolmantena hoitolinjana);
   • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsarakon syöpä, joka etenee platinapohjaisen TT-hoidon aikana tai sen jälkeen (lääkettä käytetään toisena hoitolinjana);
4. ECOG-pisteet 0-1;
5. Lohkojen läsnäolo histologista tutkimusta varten ja/tai potilaan suostumus ottaa biopsia saatavilla olevista vaurioista histologisen materiaalin saamiseksi PD-L1-statuksen tutkimista varten
6. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio) RECISTv.1.1:n mukaan;
7. Ratkaistut toksisuustapahtumat edellisestä hoidosta tai kirurgisten toimenpiteiden haitalliset seuraukset ≤ asteen 1 CTCAE v. 4.03 asti, paitsi krooniset/reversiibelit haittatapahtumat, jotka eivät vaikuta tutkimushoidon turvallisuuteen (esim. hiustenlähtö);
8. Ei vakavaa elinten tai järjestelmien patologiaa;
9. elinajanodote vähintään 12 viikkoa seulonnasta;
10. Tutkimukseen otettujen hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan alkaen 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista ja 8 viikkoa viimeisen BCD-100-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakavat samanaikaiset sairaudet tai hengenvaaralliset seuraukset (mukaan lukien keuhkopussin/perikardiaalin/vatsakalvon effuusio, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, keuhkojen lymfangiitti tai >50 % munuaisparenkyyma);
2. Aivometastaasit, etenevät tai liittyvät kliinisiin oireisiin (esim. aivoturvotus tai selkäytimen puristus). Poissuljetut: etäpesäkkeet, jotka eivät etene eivätkä vaadi steroideja ja/tai antikonvulsantteja vähintään 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
3. Vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. autoimmuunisairaudet;
5. Tilat, jotka vaativat steroideja tai muita immunosuppressantteja;
6. Verihäiriöt: ANC ≤ 1500/mm3; verihiutaleet ≤ 100 000/mm3; tai Hb < 90 g/l;
7. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniini ≥1,5 × ULN;
8. Maksan vajaatoiminta: bilirubiini ≥1,5 × ULN; AST ja ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. LDH-taso > 2 ULN;
10. Aiempi syöpähoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (leikkaus, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, rokotehoito tai kemoterapia);

11. Enemmän kuin

    • 2 hoitolinjaa ei-leikkauskelpoiseen/metastaattiseen melanoomaan,
    • 1 metastaattisen NSCLC:n hoitolinja,
    • 2 metastaattisen RCC:n hoitolinjaa;
    • 1 metastaattisen BC:n hoitolinja;
12. Aiempi hoito anti-PD1/PDL1-aineilla tai CTLA4-estäjillä;
13. Samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi radikaalisti leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ tai radikaalisti leikattu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä;
14. Olosuhteet, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia (dementia, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö jne.);
15. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin; osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen; aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
16. Akuutit infektiot tai aktiiviset krooniset infektiot;
17. dokumentoitu HIV-infektio;
18. Positiiviset seulontatulokset Hbs-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineille (anti-HBc Ab) ja/tai hepatiitti C -vasta-aineille;
19. Mikrosaostumisreaktion positiiviset tulokset yhdessä positiivisten TPHA-määritystulosten kanssa seulonnassa;
20. Kehon paino > 100 kg.
21. Lääkkeen suonensisäinen anto on mahdotonta;
22. Varjoaineiden suonensisäinen antaminen on mahdotonta;
23. Yliherkkyys jollekin BCD-100:n komponentille.
24. Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille;
25. Raskaus tai imetys;