BCD-135 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 患者提供书面知情同意书并能够遵守方案的要求；
2. 年龄 ≥ 18 岁

3. 组织学证实的癌症（有据可查的测试结果；最好有块状标本）：

   • 不可切除（III / IV 期）或转移性（IV 期）黑色素瘤（该药物将用作第一线或后续治疗线）；
   • 局部晚期或转移性 EGFR/ALK wt NSCLC（鳞状细胞癌/腺癌），在铂类 CT 一线治疗后进展或 EGFR/ALK wt NSCLC 在 EGFR/ALK 抑制剂一线治疗后进展（药物将用作第二条治疗线）；
   • 转移性透明细胞肾癌，至少在一线治疗后进展（该药物将用作二线或三线治疗）；
   • 局部晚期或转移性膀胱癌在铂类 CT 治疗期间/之后进展（该药物将用作第二治疗线）；
4. ECOG 评分为 0 至 1；
5. 存在用于组织学检查的块和/或患者同意对可及的病变进行活检以获得用于检查 PD-L1 状态的组织学材料
6. 根据 RECISTv.1.1 的可测量疾病（至少一个病变）；
7. 先前治疗的已解决毒性事件或手术干预的不良后果 ≤ 1 级 CTCAE v. 4.03，不影响研究治疗安全性的慢性/不可逆不良事件除外（例如 脱发）；
8. 器官或系统无严重病变；
9. 筛选后至少 12 周的预期寿命；
10. 参加研究的育龄患者必须同意在整个研究期间使用可靠的避孕方法，从纳入研究前 2 周开始，到最后一次 BCD-100 剂量后 8 周。

排除标准：

1. 严重伴随疾病或危及生命的后果（包括需要医疗干预的胸膜/心包/腹腔积液、肺淋巴管炎或 >50% 的肾实质受累）；
2. 脑转移，进行性或与临床症状相关（例如 脑水肿或脊髓压迫）。 排除：在随机分组前至少 4 周内没有进展且不需要类固醇和/或抗惊厥药的转移；
3. 筛查前6个月内有严重心血管疾病；
4. 自身免疫性疾病；
5. 需要类固醇或任何其他免疫抑制剂的情况；
6. 血液病：ANC≤1,500/mm3；血小板≤100,000/mm3；或 Hb≤90 g/L；
7. 肾功能损害：肌酐≥1.5×ULN；
8. 肝功能损害：胆红素≥1.5×ULN； AST 和 ALT ≥ 2.5 × ULN（肝转移患者为 5 × ULN），AlkPh ≥ 5 × ULN；
9. LDH 水平 >2 ULN；
10. 开始研究药物前28天内的既往抗癌治疗（手术、放疗、靶向治疗、免疫治疗、疫苗治疗或化疗）；

11. 多于

    • 2 条不可切除/转移性黑色素瘤的治疗线，
    • 1 条转移性 NSCLC 治疗线，
    • 2个治疗线的转移性RCC；
    • 1 条转移性 BC 治疗线；
12. 先前使用抗 PD1/PDL1 药物或 CTLA4 抑制剂治疗；
13. 除根治性切除的原位宫颈癌或根治性切除的基底细胞/鳞状细胞癌外，并发恶性肿瘤；
14. 限制患者遵守协议要求的能力的情况（痴呆、神经或精神疾病、药物或酒精滥用等）；
15. 同时参加任何其他临床试验；在纳入本研究前 28 天内参加过其他临床试验；以前参与本研究。
16. 急性感染或活动性慢性感染；
17. 有记录的 HIV 感染；
18. Hbs 抗原、乙型肝炎核心抗体（抗 HBc 抗体）和/或丙型肝炎抗体的阳性筛查结果；
19. 筛选时微沉淀反应的阳性结果以及 TPHA 检测的阳性结果；
20. 体重 > 100 公斤。
21. 药物的静​​脉内给药是不可能的;
22. 静脉注射造影剂是不可能的；
23. 对 BCD-100 的任何成分过敏。
24. 已知对单克隆抗体过敏史；
25. 怀孕或哺乳；