En studie av BCD-135 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten gir et skriftlig informert samtykke og er i stand til å følge kravene i protokollen;
2. Alder ≥ 18 år

3. Histologisk bekreftet kreft (godt dokumenterte testresultater; fortrinnsvis blokkprøver tilgjengelig):

   • Ikke-opererbart (stadium III/IV) eller metastatisk (stadium IV) melanom (medikamentet vil bli brukt som den første eller påfølgende behandlingslinjen);
   • Lokalt avansert eller metastatisk EGFR/ALK wt NSCLC (plateepitelkarsinom/adenokarsinom), progressiv etter førstelinjebehandling med platinabasert CT eller EGFR/ALK wt NSCLC progressiv etter førstelinjebehandling med EGFR/ALK-hemmere (medikamentet vil bli brukt som en andre terapilinje);
   • Metastatisk klarcellet nyrekarsinom, progressivt etter minst førstelinjebehandlingen (medikamentet vil bli brukt som andre eller tredje behandlingslinje);
   • Lokalt avansert eller metastatisk blærekreft progressiv på/etter terapi med platinabasert CT (medikamentet vil bli brukt som en andre behandlingslinje);
4. ECOG-score på 0 til 1;
5. Tilstedeværelse av blokker for histologisk undersøkelse og/eller pasientens samtykke til å utføre en biopsi av en tilgjengelig lesjon for å få et histologisk materiale for undersøkelse av PD-L1-status
6. Målbar sykdom (minst én lesjon) i henhold til RECISTv.1.1;
7. Løste toksisitetshendelser fra forrige behandling eller uønskede konsekvenser av kirurgiske inngrep til ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, bortsett fra kroniske/irreversible bivirkninger som ikke påvirker sikkerheten til studieterapien (f.eks. alopecia);
8. Ingen alvorlig patologi av organer eller systemer;
9. Forventet levealder på minst 12 uker fra screeningen;
10. Pasienter i fertil alder som er registrert i studien, må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden, med start 2 uker før inkludering i studien og opptil 8 uker etter siste dose av BCD-100.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige samtidige sykdommer eller livstruende konsekvenser (inkludert pleural/pericardial/peritoneal effusjon som krever medisinsk intervensjon, pulmonal lymfangitt eller involvering av >50 % renal parenkym);
2. Hjernemetastaser, progressive eller assosiert med kliniske symptomer (f. cerebralt ødem eller ryggmargskompresjon). Utelukkelser: metastaser som ikke utvikler seg og ikke krever steroider og/eller antikonvulsiva innen minst 4 uker før randomisering;
3. Alvorlige kardiovaskulære lidelser innen 6 måneder før screening;
4. Autoimmune sykdommer;
5. Tilstander som krever steroider eller andre immundempende midler;
6. Blodsykdommer: ANC ≤1 500/mm3; blodplater ≤100 000/mm3; eller Hb ≤90 g/L;
7. Nedsatt nyrefunksjon: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsatt leverfunksjon: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN for pasienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. LDH-nivå >2 ULN;
10. Tidligere kreftbehandling innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet (kirurgi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, vaksinebehandling eller kjemoterapi);

11. Mer enn

    • 2 terapilinjer av uoperabelt/metastatisk melanom,
    • 1 behandlingslinje for metastatisk NSCLC,
    • 2 terapilinjer for metastatisk RCC;
    • 1 terapilinje for metastatisk BC;
12. Tidligere behandling med anti-PD1/PDL1-midler eller CTLA4-hemmere;
13. Samtidig malignitet bortsett fra radikalt resekert cervical carcinoma in situ eller radikalt resekert basalcelle/plateepitelkarsinom;
14. Forhold som begrenser pasientens mulighet til å følge protokollkravene (demens, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, narkotika- eller alkoholmisbruk, etc.);
15. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier; deltakelse i andre kliniske studier innen 28 dager før inkludering i denne studien; tidligere deltagelse i denne studien.
16. Akutte infeksjoner eller aktive kroniske infeksjoner;
17. Dokumentert HIV-infeksjon;
18. Positive screeningsresultater for Hbs-antigen, hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBc Ab) og/eller hepatitt C-antistoffer;
19. Positive resultater av mikropresipitasjonsreaksjon sammen med positive TPHA-analyseresultater ved screeningen;
20. Kroppsvekt > 100 kg.
21. Intravenøs administrering av stoffet er umulig;
22. Intravenøs administrering av kontrastmidler er umulig;
23. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i BCD-100.
24. Kjent historie med overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer;
25. Graviditet eller amming;