Een studie van BCD-135 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt geeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming en kan de vereisten van het protocol volgen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Histologisch bevestigde kanker (goed gedocumenteerde testresultaten; bij voorkeur blokmonsters beschikbaar):

   • Inoperabel (stadium III/IV) of gemetastaseerd (stadium IV) melanoom (het geneesmiddel zal worden gebruikt als de eerste of volgende therapielijnen);
   • Lokaal gevorderd of gemetastaseerd EGFR/ALK wt NSCLC (plaveiselcelcarcinoom/adenocarcinoom), progressief na de eerstelijnsbehandeling met op platina gebaseerde CT of EGFR/ALK wt NSCLC progressief na de eerstelijnsbehandeling met EGFR/ALK-remmers (het geneesmiddel zal worden gebruikt als een tweede therapielijn);
   • Gemetastaseerd heldercellig niercarcinoom, progressief na ten minste de eerstelijnstherapie (het geneesmiddel zal worden gebruikt als tweede of derde therapielijn);
   • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker progressief tijdens/na therapie met op platina gebaseerde CT (het geneesmiddel zal worden gebruikt als een tweede therapielijn);
4. ECOG-score van 0 tot 1;
5. Aanwezigheid van blokkades voor histologisch onderzoek en/of toestemming van de patiënt om een ​​biopsie uit te voeren van een toegankelijke laesie om histologisch materiaal te verkrijgen voor onderzoek van de PD-L1-status
6. Meetbare ziekte (minstens één laesie) volgens RECISTv.1.1;
7. Verdwenen toxiciteitsgebeurtenissen van de vorige therapie of nadelige gevolgen van chirurgische ingrepen tot ≤ graad 1 CTCAE v. 4.03, behalve chronische/onomkeerbare bijwerkingen die de veiligheid van de onderzoekstherapie niet beïnvloeden (bijv. alopecia);
8. Geen ernstige pathologie van organen of systemen;
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken vanaf de screening;
10. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de hele onderzoeksperiode, beginnend 2 weken vóór opname in het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis BCD-100.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige bijkomende ziekten of levensbedreigende gevolgen (waaronder pleurale/pericardiale/peritoneale effusie die medische interventie vereist, pulmonale lymfangitis of betrokkenheid van >50% nierparenchym);
2. Hersenmetastasen, progressief of geassocieerd met klinische symptomen (bijv. hersenoedeem of compressie van het ruggenmerg). Exclusies: metastasen die niet verergeren en waarvoor geen steroïden en/of anticonvulsiva nodig zijn binnen minimaal 4 weken voor randomisatie;
3. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor screening;
4. Auto-immuunziekten;
5. Aandoeningen die steroïden of andere immunosuppressiva vereisen;
6. Bloedaandoeningen: ANC ≤1.500/mm3; bloedplaatjes ≤100.000/mm3; of Hb ≤90 g/L;
7. Nierfunctiestoornis: creatinine ≥1,5 × ULN;
8. Leverfunctiestoornis: bilirubine ≥1,5 × ULN; ASAT en ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN voor patiënten met levermetastasen), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. LDH-niveau >2 ULN;
10. Voorafgaande antikankerbehandeling binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (chirurgie, bestralingstherapie, gerichte therapie, immunotherapie, vaccinbehandeling of chemotherapie);

11. Meer dan

    • 2 therapielijnen van inoperabel/gemetastaseerd melanoom,
    • 1 therapielijn van gemetastaseerd NSCLC,
    • 2 therapielijnen van gemetastaseerd RCC;
    • 1 therapielijn van gemetastaseerde BC;
12. Voorafgaande behandeling met anti-PD1/PDL1-middelen of CTLA4-remmers;
13. Gelijktijdige maligniteit behalve radicaal gereseceerd cervicaal carcinoom in situ of radicaal gereseceerd basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom;
14. Omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om de vereisten van het Protocol te volgen (dementie, neurologische of psychiatrische stoornissen, drugs- of alcoholmisbruik, enz.);
15. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie; deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen vóór opname in de huidige studie; eerdere deelname aan dit onderzoek.
16. Acute infecties of actieve chronische infecties;
17. gedocumenteerde hiv-infectie;
18. Positieve screeningsresultaten op Hbs-antigeen, hepatitis B-kernantistoffen (anti-HBc Ab) en/of hepatitis C-antistoffen;
19. Positieve resultaten van microprecipitatiereactie samen met positieve TPHA-testresultaten bij de screening;
20. Lichaamsgewicht > 100 kg.
21. Intraveneuze toediening van het medicijn is onmogelijk;
22. Intraveneuze toediening van contrastmiddelen is onmogelijk;
23. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van BCD-100.
24. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen;
25. Zwangerschap of borstvoeding;