Eine Studie zu BCD-135 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab und ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen;
2. Alter ≥ 18 Jahre

3. Histologisch bestätigter Krebs (gut dokumentierte Testergebnisse; vorzugsweise Blockproben verfügbar):

   • Nicht resezierbares (Stadium III/IV) oder metastasiertes (Stadium IV) Melanom (das Medikament wird als erste oder nachfolgende Therapielinie verwendet);
   • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes EGFR/ALK wt NSCLC (Plattenepithelkarzinom/Adenokarzinom), progressiv nach Erstlinientherapie mit platinbasiertem CT oder EGFR/ALK wt NSCLC progressiv nach Erstlinientherapie mit EGFR/ALK-Inhibitoren (das Medikament wird als zweite Therapielinie verwendet);
   • Metastasiertes klarzelliges Nierenkarzinom, fortschreitend nach mindestens der Erstlinientherapie (das Medikament wird als zweite oder dritte Therapielinie verwendet);
   • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Blasenkrebs, der während/nach der Therapie mit platinbasiertem CT fortschreitet (das Medikament wird als zweite Therapielinie verwendet);
4. ECOG-Score von 0 bis 1;
5. Vorhandensein von Blöcken für die histologische Untersuchung und/oder Zustimmung des Patienten, eine Biopsie einer zugänglichen Läsion durchzuführen, um histologisches Material zur Untersuchung des PD-L1-Status zu erhalten
6. messbare Erkrankung (mindestens eine Läsion) nach RECISTv.1.1;
7. Behobene Toxizitätsereignisse aus der vorherigen Therapie oder unerwünschte Folgen chirurgischer Eingriffe bis ≤ Grad 1 CTCAE v. 4.03, mit Ausnahme von chronischen/irreversiblen unerwünschten Ereignissen, die die Sicherheit der Studientherapie nicht beeinträchtigen (z. B. Alopezie);
8. Keine schwere Pathologie von Organen oder Systemen;
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen ab Screening;
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums, beginnend 2 Wochen vor dem Einschluss in die Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis von BCD-100, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Begleiterkrankungen oder lebensbedrohliche Folgen (einschließlich Pleura-/Perikard-/Peritonealerguss, der einen medizinischen Eingriff erfordert, pulmonale Lymphangitis oder Beteiligung von > 50 % des Nierenparenchyms);
2. Hirnmetastasen, progressiv oder verbunden mit klinischen Symptomen (z. Hirnödem oder Kompression des Rückenmarks). Ausschlüsse: Metastasen, die nicht fortschreiten und innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung keine Steroide und/oder Antikonvulsiva erfordern;
3. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. Autoimmunerkrankungen;
5. Bedingungen, die Steroide oder andere Immunsuppressiva erfordern;
6. Bluterkrankungen: ANC ≤ 1.500/mm3; Blutplättchen ≤ 100.000/mm3; oder Hb ≤ 90 g/l;
7. Nierenfunktionsstörung: Kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Eingeschränkte Leberfunktion: Bilirubin ≥ 1,5 × ULN; AST und ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. LDH-Wert > 2 ULN;
10. Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (Operation, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Impfbehandlung oder Chemotherapie);

11. Mehr als

    • 2 Therapielinien des inoperablen/metastasierten Melanoms,
    • 1 Therapielinie von metastasiertem NSCLC,
    • 2 Therapielinien von metastasiertem RCC;
    • 1 Therapielinie von metastasiertem BC;
12. Vorbehandlung mit Anti-PD1/PDL1-Mitteln oder CTLA4-Inhibitoren;
13. Gleichzeitige Malignität außer radikal reseziertem Zervixkarzinom in situ oder radikal reseziertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom;
14. Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen (Demenz, neurologische oder psychiatrische Störungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch usw.);
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie; Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss in die vorliegende Studie; frühere Teilnahme an der vorliegenden Studie.
16. Akute Infektionen oder aktive chronische Infektionen;
17. Dokumentierte HIV-Infektion;
18. Positive Screening-Ergebnisse für Hbs-Antigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ak) und/oder Hepatitis-C-Antikörper;
19. Positive Ergebnisse der Mikropräzipitationsreaktion zusammen mit positiven TPHA-Testergebnissen beim Screening;
20. Körpergewicht > 100 kg.
21. Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels ist unmöglich;
22. Eine intravenöse Gabe von Kontrastmitteln ist nicht möglich;
23. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von BCD-100.
24. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
25. Schwangerschaft oder Stillzeit;