Un estudio de BCD-135 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El paciente proporciona un consentimiento informado por escrito y es capaz de seguir los requisitos del Protocolo;
2. Edad ≥ 18 años

3. Cáncer confirmado histológicamente (resultados de pruebas bien documentados; preferiblemente, muestras en bloque disponibles):

   • Melanoma no resecable (etapa III/IV) o metastásico (etapa IV) (el fármaco se usará como la primera línea de terapia o las subsiguientes);
   • Localmente avanzado o metastásico EGFR/ALK wt NSCLC (carcinoma de células escamosas/adenocarcinoma), progresivo después del tratamiento de primera línea con CT basado en platino o EGFR/ALK wt NSCLC progresivo después del tratamiento de primera línea con inhibidores de EGFR/ALK (el fármaco se usará como una segunda línea de terapia);
   • Carcinoma renal de células claras metastásico, progresivo después de al menos la terapia de primera línea (el medicamento se usará como una segunda o tercera línea de terapia);
   • Cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico progresivo durante/después de la terapia con CT basado en platino (el medicamento se usará como una segunda línea de terapia);
4. puntuación ECOG de 0 a 1;
5. Presencia de bloques para examen histológico y/o acuerdo del paciente para realizar una biopsia de una lesión accesible para obtener un material histológico para el examen del estado de PD-L1
6. Enfermedad medible (al menos una lesión) según RECISTv.1.1;
7. Se resolvieron los eventos de toxicidad de la terapia anterior o las consecuencias adversas de las intervenciones quirúrgicas hasta ≤ grado 1 CTCAE v. 4.03, excepto los eventos adversos crónicos/irreversibles que no afectan la seguridad de la terapia del estudio (p. alopecia);
8. Sin patología severa de órganos o sistemas;
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas desde la selección;
10. Las pacientes en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el período del estudio, comenzando 2 semanas antes de la inclusión en el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis de BCD-100.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades concomitantes graves o consecuencias potencialmente mortales (incluyendo derrame pleural/pericárdico/peritoneal que requiere intervención médica, linfangitis pulmonar o afectación de >50% del parénquima renal);
2. Metástasis cerebrales, progresivas o asociadas con síntomas clínicos (p. edema cerebral o compresión de la médula espinal). Exclusiones: metástasis que no progresan y que no requieren esteroides y/o anticonvulsivos dentro de al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
3. Trastornos cardiovasculares graves en los 6 meses anteriores a la selección;
4. Enfermedades autoinmunes;
5. Condiciones que requieren esteroides o cualquier otro inmunosupresor;
6. Trastornos de la sangre: ANC ≤1.500/mm3; plaquetas ≤100.000/mm3; o Hb ≤90 g/L;
7. Deterioro de la función renal: creatinina ≥1,5 × LSN;
8. Deterioro de la función hepática: bilirrubina ≥1,5 × LSN; AST y ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. nivel de LDH >2 LSN;
10. Tratamiento previo contra el cáncer dentro de los 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio (cirugía, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, tratamiento con vacunas o quimioterapia);

11. Más que

    • 2 líneas de terapia de melanoma no resecable/metastásico,
    • 1 línea de terapia de NSCLC metastásico,
    • 2 líneas de terapia de CCR metastásico;
    • 1 línea de terapia de BC metastásico;
12. Tratamiento previo con agentes anti-PD1/PDL1 o inhibidores de CTLA4;
13. Neoplasia maligna concurrente, excepto carcinoma de cuello uterino in situ resecado radicalmente o carcinoma de células basales/células escamosas resecado radicalmente;
14. Condiciones que limitan la capacidad del paciente para seguir los requisitos del Protocolo (demencia, trastornos neurológicos o psiquiátricos, abuso de drogas o alcohol, etc.);
15. Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico; participación en otros ensayos clínicos dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el presente estudio; participación previa en el presente estudio.
16. Infecciones agudas o infecciones crónicas activas;
17. Infección por VIH documentada;
18. Resultados de detección positivos para antígeno Hbs, anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc Ab) y/o anticuerpos contra la hepatitis C;
19. Resultados positivos de la reacción de microprecipitación junto con resultados positivos del ensayo TPHA en la selección;
20. Peso corporal > 100 kg.
21. La administración intravenosa de la droga es imposible;
22. La administración intravenosa de agentes de contraste es imposible;
23. Hipersensibilidad a cualquier componente de BCD-100.
24. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales;
25. Embarazo o lactancia;