En studie av BCD-135 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten ger ett skriftligt informerat samtycke och kan följa kraven i protokollet;
2. Ålder ≥ 18 år

3. Histologiskt bekräftad cancer (väldokumenterade testresultat; helst blockprover tillgängliga):

   • Ooperabelt (stadium III/IV) eller metastaserande (stadium IV) melanom (läkemedlet kommer att användas som första eller efterföljande behandlingslinjer);
   • Lokalt avancerad eller metastaserad EGFR/ALK wt NSCLC (skivepitelcancer/adenokarcinom), progressiv efter första linjens behandling med platinabaserad CT eller EGFR/ALK wt NSCLC progressiv efter första linjens behandling med EGFR/ALK-hämmare (läkemedlet kommer att användas som en andra terapilinje);
   • Metastaserande klarcellig njurkarcinom, progressiv efter åtminstone första linjens terapi (läkemedlet kommer att användas som en andra eller tredje terapilinje);
   • Lokalt avancerad eller metastaserad blåscancer progressiv på/efter terapi med platinabaserad CT (läkemedlet kommer att användas som en andra behandlingslinje);
4. ECOG-poäng på 0 till 1;
5. Förekomst av block för histologisk undersökning och/eller patientens samtycke till att utföra en biopsi av en tillgänglig lesion för att erhålla ett histologiskt material för undersökning av PD-L1-status
6. Mätbar sjukdom (minst en lesion) enligt RECISTv.1.1;
7. Upplösta toxicitetshändelser från den tidigare behandlingen eller negativa konsekvenser av kirurgiska ingrepp till ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, förutom kroniska/irreversibla biverkningar som inte påverkar säkerheten för studieterapin (t.ex. alopeci);
8. Ingen allvarlig patologi hos organ eller system;
9. Förväntad livslängd på minst 12 veckor från screeningen;
10. Patienter i fertil ålder som ingår i studien måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studieperioden, med början 2 veckor före inkluderingen i studien och upp till 8 veckor efter den sista dosen av BCD-100.

Exklusions kriterier:

1. Allvarliga samtidiga sjukdomar eller livshotande konsekvenser (inklusive pleural/perikardiell/peritoneal effusion som kräver medicinsk intervention, pulmonell lymfangit eller involvering av >50 % renalt parenkym);
2. Hjärnmetastaser, progressiva eller förknippade med kliniska symtom (t.ex. cerebralt ödem eller ryggmärgskompression). Uteslutningar: metastaser som inte fortskrider och inte kräver steroider och/eller antikonvulsiva medel inom minst 4 veckor före randomisering;
3. Allvarliga kardiovaskulära störningar inom 6 månader före screening;
4. Autoimmuna sjukdomar;
5. Tillstånd som kräver steroider eller andra immunsuppressiva medel;
6. Blodsjukdomar: ANC ≤1 500/mm3; blodplättar ≤100 000/mm3; eller Hb ≤90 g/L;
7. Nedsatt njurfunktion: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsatt leverfunktion: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT och ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN för patienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. LDH-nivå >2 ULN;
10. Tidigare anticancerbehandling inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas (kirurgi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, vaccinbehandling eller kemoterapi);

11. Mer än

    • 2 terapilinjer av ooperbart/metastaserande melanom,
    • 1 terapilinje för metastaserande NSCLC,
    • 2 terapilinjer för metastaserande RCC;
    • 1 terapilinje för metastaserande BC;
12. Tidigare behandling med anti-PD1/PDL1-medel eller CTLA4-hämmare;
13. Samtidig malignitet förutom radikalt resekerat cervixcarcinom in situ eller radikalt resekerat basalcell/skivepitelcancer;
14. Villkor som begränsar patientens förmåga att följa protokollets krav (demens, neurologiska eller psykiatriska störningar, drog- eller alkoholmissbruk, etc.);
15. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning; deltagande i andra kliniska prövningar inom 28 dagar före inkludering i denna studie; tidigare deltagande i denna studie.
16. Akuta infektioner eller aktiva kroniska infektioner;
17. Dokumenterad HIV-infektion;
18. Positiva screeningsresultat för Hbs-antigen, hepatit B-kärnantikroppar (anti-HBc Ab) och/eller hepatit C-antikroppar;
19. Positiva resultat av mikroutfällningsreaktion tillsammans med positiva TPHA-analysresultat vid screeningen;
20. Kroppsvikt > 100 kg.
21. Intravenös administrering av läkemedlet är omöjligt;
22. Intravenös administrering av kontrastmedel är omöjlig;
23. Överkänslighet mot någon komponent i BCD-100.
24. Känd historia av överkänslighet mot monoklonala antikroppar;
25. Graviditet eller amning;