Исследование BCD-135 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациент дает письменное информированное согласие и способен соблюдать требования Протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет

3. Гистологически подтвержденный рак (хорошо задокументированные результаты анализов, предпочтительно наличие блочных образцов):

   • Нерезектабельная (стадия III/IV) или метастатическая (стадия IV) меланома (препарат будет использоваться в качестве первой или последующих линий терапии);
   • Местно-распространенный или метастатический НМРЛ EGFR/ALK дикого типа (плоскоклеточная карцинома/аденокарцинома), прогрессирующий после терапии первой линии КТ на основе платины или НМРЛ EGFR/ALK дикого типа, прогрессирующий после терапии первой линии ингибиторами EGFR/ALK (препарат будет использоваться в качестве второй линии терапии);
   • Метастатическая светлоклеточная карцинома почки, прогрессирующая, по крайней мере, после терапии первой линии (препарат будет использоваться в качестве второй или третьей линии терапии);
   • Местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря, прогрессирующий на фоне/после терапии КТ на основе платины (препарат будет использоваться в качестве второй линии терапии);
4. оценка по шкале ECOG от 0 до 1;
5. Наличие блоков для гистологического исследования и/или согласие пациента на проведение биопсии доступного очага для получения гистологического материала для исследования статуса PD-L1
6. Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поражение) в соответствии с RECISTv.1.1;
7. Разрешенные явления токсичности от предыдущей терапии или неблагоприятные последствия хирургических вмешательств до ≤ 1 степени CTCAE v. 4.03, за исключением хронических/необратимых нежелательных явлений, не влияющих на безопасность исследуемой терапии (например, алопеция);
8. Отсутствие тяжелой патологии органов и систем;
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после скрининга;
10. Пациентки детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение всего периода исследования, начиная за 2 недели до включения в исследование и до 8 недель после приема последней дозы BCD-100.

Критерий исключения:

1. тяжелые сопутствующие заболевания или опасные для жизни последствия (включая плевральный/перикардиальный/перитонеальный выпот, требующий медицинского вмешательства, легочный лимфангит или поражение >50% почечной паренхимы);
2. Метастазы в головной мозг, прогрессирующие или связанные с клиническими симптомами (например, отек головного мозга или компрессия спинного мозга). Исключения: метастазы, которые не прогрессируют и не требуют назначения стероидов и/или противосудорожных препаратов в течение как минимум 4 недель до рандомизации;
3. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения в течение 6 мес до скрининга;
4. Аутоиммунные заболевания;
5. Условия, требующие стероидов или любых других иммунодепрессантов;
6. Нарушения со стороны крови: АЧН ≤1500/мм3; тромбоциты ≤100 000/мм3; или Hb ≤90 г/л;
7. Нарушение функции почек: креатинин ≥1,5 × ВГН;
8. Нарушение функции печени: билирубин ≥1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≥2,5×ВГН (5×ВГН для больных с метастазами в печень), AlkPh ≥5×ВГН;
9. уровень ЛДГ >2 ВГН;
10. предшествующее противораковое лечение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, вакцинотерапия или химиотерапия);

11. Больше, чем

    • 2 линии терапии нерезектабельной/метастатической меланомы,
    • 1 линия терапии метастатического НМРЛ,
    • 2 линии терапии метастатического ПКР;
    • 1 линия терапии метастатического РМЖ;
12. Предварительное лечение препаратами против PD1/PDL1 или ингибиторами CTLA4;
13. Сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением радикально резецированной карциномы шейки матки in situ или радикально резецированной базально-клеточной/плоскоклеточной карциномы;
14. Состояния, ограничивающие способность пациента выполнять требования Протокола (деменция, неврологические или психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем и др.);
15. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании; участие в других клинических испытаниях в течение 28 дней до включения в настоящее исследование; предыдущее участие в настоящем исследовании.
16. Острые инфекции или активные хронические инфекции;
17. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция;
18. Положительные результаты скрининга на Hbs-антиген, ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc Ab) и/или антитела к гепатиту С;
19. Положительные результаты реакции микропреципитации вместе с положительными результатами определения РПГА при скрининге;
20. Масса тела > 100 кг.
21. Внутривенное введение препарата невозможно;
22. Внутривенное введение контрастных веществ невозможно;
23. Повышенная чувствительность к любому компоненту БЦД-100.
24. Известная история гиперчувствительности к моноклональным антителам;
25. Беременность или кормление грудью;