Pembrolizumab, citrate d'ixazomib et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Diagnostic du myélome multiple symptomatique en rechute selon les critères de diagnostic du groupe de travail international sur le myélome (IMWG) pour le myélome multiple
• Âge >= 18 ans
• Clairance de la créatinine calculée (en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ci-dessous) >= 30 ml/min (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 75000/mm^3 ; Remarque : la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée =< 3 jours avant l'inscription (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Doit avoir une maladie récidivante ou réfractaire après des traitements comprenant trois thérapies : inhibiteurs du protéasome, médicaments imides immunomodulateurs (IMiD) et anticorps anti-CD38

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances ;

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer, acceptez l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU ALORS
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang pour les recherches prévues

Critère d'exclusion:

• Myélome réfractaire au traitement par ixazomib
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent les cancers à un stade précoce (carcinome in situ ou stade 1) traités avec une intention curative, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer du sein in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée
• Autre chimiothérapie concomitante, ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale = < 14 jours avant l'inscription à l'étude ; REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Neuropathie périphérique >= grade 3 à l'examen clinique ou grade 2 avec douleur pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure = < 14 jours avant l'inscription à l'étude
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; REMARQUE : Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration des médicaments à l'étude.
• Participation à tout autre essai clinique avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai = < 21 jours avant l'enregistrement

• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique = < 2 ans avant l'inscription à l'étude (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ;

  • REMARQUE : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents de preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription à l'étude
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis = < 14 jours avant l'inscription
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler