Pembrolizumab, Ixazomib Citrate og Deksametason ved behandling av pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av residiverende, symptomatisk multippelt myelom av International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier for multippelt myelom
• Alder >= 18 år
• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen nedenfor) >= 30 ml/min (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75000/mm^3; Merk: Blodplatetransfusjon er ikke tillatt =< 3 dager før registrering (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Må ha residiverende eller refraktær sykdom etter behandlinger inkludert tre terapier: proteasomhemmere, immunmodulerende imidmedisiner (IMiDs) og anti-CD38 antistoff

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Gi informert skriftlig samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak;

  • Kvinnelige pasienter: Hvis de er i fertil alder, godta ett av følgende:

    • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi benmarg og blodprøver til planlagt forskning

Ekskluderingskriterier:

• Myelomsykdom som er motstandsdyktig mot ixazomib-behandling
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer kreft i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium 1) behandlet med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller in situ brystkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom
• Annen samtidig kjemoterapi, eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse =< 14 dager før studieregistrering; MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Perifer nevropati >= grad 3 ved klinisk undersøkelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
• Strålebehandling =< 14 dager før registrering; MERK: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av studiemedikamenter
• Deltakelse i andre kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien =< 21 dager før registrering

• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling =< 2 år før studieregistrering (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler);

  • MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie med aktuelle bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har mottatt levende vaksine =< 30 dager før studieregistrering
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Systemisk behandling med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt =< 14 dager før registrering
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge