Pembrolitsumabi, iksatsomibisitraatti ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Uusiutuneen, oireenmukaisen multippelin myelooman diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) multippelin myelooman diagnostisten kriteerien mukaan
• Ikä >= 18 vuotta
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä alla olevaa Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 30 ml/min (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75000/mm^3; Huomautus: Verihiutaleiden siirto ei ole sallittu = < 3 päivää ennen rekisteröintiä (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Sinulla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus kolmen hoidon jälkeen: proteasomi-inhibiittorit, immunomodulatoriset imidilääkkeet (IMiD:t) ja anti-CD38-vasta-aine

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

• halukas noudattamaan tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä;

  • Naispotilaat: Jos he ovat hedelmällisessä iässä, hyväksy jokin seuraavista:

    • Harjoittele kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA on myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa. , TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

  • Miespotilaat: vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Valmis antamaan luuydin- ja verinäytteitä suunniteltua tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Myeloomasairaus, joka ei kestä iksatsomibihoitoa
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat varhaisen vaiheen syövät (karsinooma in situ tai vaihe 1), jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai in situ rintasyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muut samanaikainen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus
• Muu samanaikainen kemoterapia tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana = < 14 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä; HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Perifeerinen neuropatia >= aste 3 kliinisessä tutkimuksessa tai aste 2, johon liittyy kipua seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus =< 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista; HUOMAA: Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja tutkimuslääkkeiden antamisen välillä
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin muilla tutkimusaineilla, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen = < 21 päivää ennen rekisteröintiä

• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa = < 2 vuotta ennen tutkimusrekisteröintiä (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä);

  • HUOMAA: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on tällä hetkellä todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• On saanut elävän rokotteen = < 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet