Pembrolizumab, citrato de ixazomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple sintomático en recaída según los criterios de diagnóstico para mieloma múltiple del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG)
• Edad >= 18 años
• Aclaramiento de creatinina calculado (usando la ecuación de Cockcroft-Gault a continuación) >= 30 ml/min (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75000/mm^3; Nota: No se permite la transfusión de plaquetas =< 3 días antes del registro (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• Debe tener enfermedad recidivante o refractaria después de tratamientos que incluyen tres terapias: inhibidores del proteosoma, fármacos imida inmunomoduladores (IMiD) y anticuerpo anti-CD38

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a seguir estrictas medidas de control de la natalidad;

  • Pacientes mujeres: si están en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:

    • Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico del tratamiento, si corresponde. , O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

  • Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para la investigación planificada

Criterio de exclusión:

• Mieloma refractario al tratamiento con ixazomib
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen cánceres en etapa temprana (carcinoma in situ o etapa 1) tratados con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada
• Otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación = < 14 días antes del registro en el estudio; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica >= grado 3 en el examen clínico o grado 2 con dolor durante el período de selección
• Cirugía mayor =< 14 días antes del registro en el estudio
• Radioterapia =< 14 días antes del registro; NOTA: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de los fármacos del estudio.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo = < 21 días antes del registro

• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico = < 2 años antes del registro en el estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores);

  • NOTA: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial de evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Ha recibido una vacuna viva = < 30 días antes del registro en el estudio
• Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de hierba de San Juan = < 14 días antes del registro
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar