Pembrolizumab, Ixazomib Citrate och Dexametason vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av återfall, symtomatisk multipelt myelom av International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier för multipelt myelom
• Ålder >= 18 år
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation nedan) >= 30 ml/min (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75000/mm^3; Obs: Trombocyttransfusion är inte tillåten =< 3 dagar före registrering (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter behandlingar inklusive tre terapier: proteasomhämmare, immunmodulerande imidläkemedel (IMiDs) och anti-CD38-antikroppar

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel;

  • Kvinnliga patienter: Om de är i fertil ålder, godkänn något av följande:

    • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt. , ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Vill gärna ge benmärg och blodprover för planerad forskning

Exklusions kriterier:

• Myelomsjukdom som är refraktär mot ixazomibbehandling
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar cancer i tidiga stadier (carcinom in situ eller stadium 1) som behandlats med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, in situ cervixcancer eller in situ bröstcancer som har genomgått potentiellt botande behandling

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom
• Annan samtidig kemoterapi eller annan kompletterande behandling som anses vara undersökning =< 14 dagar före studieregistrering; OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Perifer neuropati >= grad 3 på klinisk undersökning eller grad 2 med smärta under screeningsperioden
• Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering
• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering; OBS: Om det berörda fältet är litet, kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av studieläkemedel
• Deltagande i andra kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning =< 21 dagar före registrering

• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling =< 2 år före studieregistrering (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel);

  • OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en känd historia av interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia av aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har fått ett levande vaccin =< 30 dagar före studieregistrering
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Systemisk behandling med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av johannesört =< 14 dagar före registrering
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja