Пембролизумаб, иксазомиб цитрат и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Критерии включения:

• Диагностика рецидива симптоматической множественной миеломы по диагностическим критериям множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
• Возраст >= 18 лет
• Расчетный клиренс креатинина (с использованием приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75000/мм^3; Примечание: переливание тромбоцитов не допускается =< 3 дней до регистрации (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Должен иметь рецидив или рефрактерное заболевание после лечения, включающего три терапии: ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие имидные препараты (IMiD) и анти-CD38-антитело.

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Дать информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью;

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению, согласитесь на одно из следующих условий:

    • Применяйте 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ должны соблюдать рекомендации любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо. , ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для плановых исследований

Критерий исключения:

• Миеломная болезнь, рефрактерная к лечению иксазомибом
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают ранние стадии рака (карциному in situ или 1-ю стадию), лечение которых проводится с лечебной целью, базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ, который подвергался потенциально излечивающей терапии.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких
• Другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой = < 14 дней до регистрации в исследовании; ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением исследуемых препаратов.
• Участие в любых других клинических исследованиях с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование = < 21 дня до регистрации

• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения = < 2 лет до регистрации в исследовании (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов);

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет известную историю интерстициального заболевания легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет в анамнезе текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Получил живую вакцину =< 30 дней до регистрации в исследовании
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Системное лечение сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя =< 14 дней до регистрации
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания