Pembrolizumab、Ixazomib Citrate 和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤诊断标准诊断复发、有症状的多发性骨髓瘤
• 年龄 >= 18 岁
• 计算的肌酐清除率（使用下面的 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 75000/mm^3；注：不允许输血小板=<登记前3天（获得=<登记前14天）
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 必须在包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 和抗 CD38 抗体三种疗法的治疗后患有复发或难治性疾病

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 提供知情的书面同意
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 愿意遵守严格的节育措施；

  • 女性患者：如果她们有生育能力，同意以下其中一项：

    • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 120 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

  • 男性患者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为计划中的研究提供骨髓和血液样本

排除标准：

• 伊沙佐米治疗难治性骨髓瘤疾病
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括以治愈为目的治疗的早期癌症（原位癌或第 1 期）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或已接受潜在治愈性治疗的原位乳腺癌

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病
• 其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗 =< 研究注册前 14 天；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 周围神经病变 >= 临床检查 3 级或筛选期间疼痛 2 级
• 大手术 =< 研究注册前 14 天
• 放疗 =< 注册前 14 天；注意：如果涉及的区域很小，则 7 天将被视为治疗和研究药物给药之间的足够间隔
• 参加本试验未包括的其他研究药物的任何其他临床试验 =< 注册前 21 天

• 患有活动性自身免疫性疾病，在研究注册前需要全身治疗 =< 2 年（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；

  • 注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有已知的间质性肺病史
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何条件、治疗或实验室异常的当前证据的历史，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最大利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 在研究注册前已接种活疫苗 =< 30 天
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
• 异基因造血干细胞移植
• 使用强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）进行全身治疗，或使用圣约翰草 =< 注册前 14 天
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难