Pembrolizumab, ixazomib-citrát és dexametazon a kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A kiújult, szimptomatikus myeloma multiplex diagnózisa a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) myeloma multiplex diagnosztikai kritériumai szerint
• Életkor >= 18 év
• Számított kreatinin-clearance (az alábbi Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 nappal a regisztráció előtt mérve)
• Thrombocytaszám >= 75000/mm^3; Megjegyzés: A vérlemezke transzfúzió nem megengedett = < 3 nappal a regisztráció előtt (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (megszerezve = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Kiújult vagy refrakter betegségnek kell lennie a kezelések után, beleértve a három terápiát: proteaszóma inhibitorok, immunmoduláló imid gyógyszerek (IMiD-k) és anti-CD38 antitest

• A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGY definiál:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára

• hajlandó szigorú születésszabályozási intézkedéseket követni;

  • Nőbetegek: Ha fogamzóképes korúak, fogadja el az alábbiak egyikét:

    • Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, ÉS be kell tartania a kezelésre specifikus terhességmegelőző program irányelveit is, ha vannak ilyenek. , VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

  • Férfi betegek: még akkor is, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 napig, VAGY
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandó csontvelő- és vérmintát adni a tervezett kutatásokhoz

Kizárási kritériumok:

• Az ixazomib-kezelésre refrakter myeloma betegség
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; ez alól kivételt képeznek a korai stádiumú daganatok (karcinóma in situ vagy 1. stádium), amelyeket gyógyító szándékkal kezelnek, a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ méhnyakrák vagy az in situ emlőrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák a páciens azon képességét, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, pl. kontrollálatlan fertőzés, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség
• Egyéb egyidejű kemoterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amelyet vizsgálati célnak tekintenek =< 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt.
• Perifériás neuropátia >= 3. fokozat a klinikai vizsgálaton vagy 2. fokozat fájdalommal a szűrési időszak alatt
• Nagy műtét = < 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt
• Sugárterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és a vizsgálati gyógyszerek beadása között 7 nap elegendő időköznek számít
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban = < 21 nappal a regisztráció előtt

• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt = < 2 évvel a vizsgálati regisztráció előtt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén);

  • MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
• Ismert intersticiális tüdőbetegsége volt
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• A kórelőzményében van olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Élő vakcinát kapott = < 30 nappal a vizsgálati regisztráció előtt
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
• Erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) végzett szisztémás kezelés vagy orbáncfű alkalmazása = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget