Pembrolizumab, ixazomibcitraat en dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverend, symptomatisch multipel myeloom door diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) voor multipel myeloom
• Leeftijd >= 18 jaar
• Berekende creatinineklaring (met onderstaande Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75000/mm^3; Let op: Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​=< 3 dagen voor aanmelding (verkregen =< 14 dagen voor aanmelding)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben na behandelingen waaronder drie therapieën: proteasoomremmers, immunomodulerende imidegeneesmiddelen (IMiD's) en anti-CD38-antilichaam

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen;

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden, ga dan akkoord met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor gepland onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Myeloomziekte die ongevoelig is voor behandeling met ixazomib
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn kankers in een vroeg stadium (carcinoom in situ of stadium 1) die curatief worden behandeld, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ borstkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte
• Andere gelijktijdige chemotherapie, of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd =< 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie; OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Perifere neuropathie >= graad 3 bij klinisch onderzoek of graad 2 met pijn tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding; OPMERKING: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen =< 21 dagen voorafgaand aan de registratie

• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was =< 2 jaar voorafgaand aan de studieregistratie (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva);

  • OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis van huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Heeft een levend vaccin gekregen =< 30 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Systemische behandeling met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid =< 14 dagen voor registratie
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen