재발성 다발성 골수종 환자 치료에서의 펨브롤리주맙, 익사조밉 시트레이트 및 덱사메타손

포함 기준:

• IMWG(International Myeloma Working Group)의 다발골수종 진단기준에 의한 재발성 증상성 다발골수종 진단
• 나이 >= 18세
• 계산된 크레아티닌 청소율(아래 Cockcroft-Gault 방정식 사용) >= 30 mL/min(획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75000/mm^3; 참고: 혈소판 수혈 불가 =< 등록 3일 전 (획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 프로테아좀 억제제, 면역 조절 이미드 약물(IMiDs) 및 항-CD38 항체의 세 가지 요법을 포함한 치료 후 재발 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함

• 엄격한 산아제한 조치를 따를 의향이 있습니다.

  • 여성 환자: 가임기인 경우 다음 중 하나에 동의합니다.

    • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실시하고 해당하는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. , 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 남성 환자: 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 차단 피임법을 실시하는 데 동의하거나,
    • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 계획된 연구를 위해 골수 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 익사조밉 치료에 불응성인 골수종 질환
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 완치 의도로 치료된 초기 단계 암(상피내암종 또는 1기), 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피내 자궁경부암 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상소내 유방암을 포함합니다.

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 임상시험에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 기타 동반이환, 예. 통제되지 않는 감염, 보상되지 않는 심장 또는 폐 질환
• 다른 동시 화학 요법, 또는 연구로 간주되는 임의의 보조 요법 = < 연구 등록 14일 전; 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
• 말초신경병증 >= 임상검사에서 3등급이거나 스크리닝 기간 동안 통증이 있는 2등급
• 대수술 =< 연구 등록 14일 전
• 방사선 요법 = < 등록 전 14일; 참고: 관련 필드가 작은 경우 7일은 치료와 연구 약물 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 이 시험에 포함되지 않은 다른 조사 대상자와의 다른 임상 시험 참여 =< 등록 21일 전

• 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 = 연구 등록 전 2년 미만(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용);

  • 참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 간질성 폐 질환의 알려진 병력이 있음
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 생백신 접종 =< 연구 등록 30일 전
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
• 동종 조혈모세포이식
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)로 전신 치료 또는 세인트 존스 워트 사용 = < 등록 14일 전
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 시술