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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03577093
Molecular Mechanisms of microRNA-494 Involving in Cerebral Ischemia
2 juillet 2018 mis à jour par: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
Study on the Molecular Mechanism of miR-494 Mediating Cell Cycle Regulation Following Cerebral Ischemia
We and other investigations suggested that the activation of nerve cell cycle following cerebral ischemia led to neuronal apoptosis, glial cell proliferation and the formation of glial scar.The cyclin-dependent kinases (CDKs) and cyclins jointly promoted the cell cycle progression.
Our preliminary clinical trial found a new microRNA-miR-494, which involved in the occurrence of acute ischemic stroke.
In our animal experiment, miR-494 could relieve cerebral ischemia injury through inhibiting cyclin-dependent kinase 6(CDK6), ubiquitin-conjugating enzyme E2L6 (UBE2L6) and histone deacetylase 3 (HDAC3), which suggested that miR-494 might play an important role in the regulation of cell cycle following cerebral ischemia.
This project intends to verify the following hypothesis:①miR-494 suppresses CDK6, and/or fibroblast growth factor16(FGF16)-Ras-extracellular signal-regulated kinase(ERK)--v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog(MYC) pathway, and/or phosphatase and tensin homolog(PTEN)-/protein kinase B(AKT)-mechanistic target of rapamycin(mTOR)-S6k pathway;②miR-494 inhibits UBE2L6, upregulates the hypoxia-inducible factor 1 α(HIF-1α) expression in nerve cells, thereby increases the p21 and p27 protein levels and inhibits cyclin-dependent kinase2(CDK2)activity;③miR-494 represses HDAC3 and downregulates the cyclin-dependent kinase1(CDK1)protein level.
These all mediate the cell cycle arrest of neurons and astrocytes, reduce the neuronal apoptosis and glial scar formation,promote the recovery of neurological function and provide new targets for the treatment of ischemic stroke.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
600
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Luo Yumin
- Numéro de téléphone: 01083198129
- E-mail: yumin111@ccmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Xuanwu Hospital
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Contact:
- Luo Yumin
- Numéro de téléphone: 01083198129
- E-mail: yumin111@ccmu.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
N/A
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
acute ischemic stroke patients who were presented within 6h of the event would be recruited to this study.
La description
Inclusion Criteria:
- (1)diagnosis of first ischemic stroke based on clinical information and magnetic resonance imaging; (2)presentation of subjects within 6h of the event; (3)National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score between 4 and 15.
Exclusion Criteria:
- (1)suspected cardiogenic embolism;(2)secondary stroke from cerebral hemorrhage, trauma, cancer or aneurysm and so on;(3)bleeding tendency;(4)severe cardiac,pulmonary,hepatic or renal insufficiency;(5)Vital signs are unstable to be assessed.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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contrôle
contrôles sains
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There is no intervention at all.
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ischemic stroke
acute ischemic stroke patients within 6h after stroke onset
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There is no intervention at all.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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the molecular mechanism of miR-494 mediating cell cycle regulation following cerebral ischemia
Délai: through study completion, an average of 2 years
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through study completion, an average of 2 years
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luo Yumin, Capital Medical University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bizen N, Inoue T, Shimizu T, Tabu K, Kagawa T, Taga T. A growth-promoting signaling component cyclin D1 in neural stem cells has antiastrogliogenic function to execute self-renewal. Stem Cells. 2014 Jun;32(6):1602-15. doi: 10.1002/stem.1613.
- Zhao H, Wang J, Gao L, Wang R, Liu X, Gao Z, Tao Z, Xu C, Song J, Ji X, Luo Y. MiRNA-424 protects against permanent focal cerebral ischemia injury in mice involving suppressing microglia activation. Stroke. 2013 Jun;44(6):1706-13. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.000504. Epub 2013 Apr 23.
- Iyirhiaro GO, Zhang Y, Estey C, O'Hare MJ, Safarpour F, Parsanejad M, Wang S, Abdel-Messih E, Callaghan SM, During MJ, Slack RS, Park DS. Regulation of ischemic neuronal death by E2F4-p130 protein complexes. J Biol Chem. 2014 Jun 27;289(26):18202-13. doi: 10.1074/jbc.M114.574145. Epub 2014 May 14.
- Nobs L, Baranek C, Nestel S, Kulik A, Kapfhammer J, Nitsch C, Atanasoski S. Stage-specific requirement for cyclin D1 in glial progenitor cells of the cerebral cortex. Glia. 2014 May;62(5):829-39. doi: 10.1002/glia.22646. Epub 2014 Feb 19.
- Demyanenko S, Uzdensky A. Profiling of Signaling Proteins in Penumbra After Focal Photothrombotic Infarct in the Rat Brain Cortex. Mol Neurobiol. 2017 Nov;54(9):6839-6856. doi: 10.1007/s12035-016-0191-x. Epub 2016 Oct 22.
- Zhao H, Luo Y, Liu X, Wang R, Yan F, Liu X, Li S, Leak RK, Ji X. Ischemic post-conditioning partially reverses cell cycle reactivity following ischemia/reperfusion injury: a genome-wide survey. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013 May 1;12(3):350-9. doi: 10.2174/1871527311312030008.
- Liu L, Lu Y, Martinez J, Bi Y, Lian G, Wang T, Milasta S, Wang J, Yang M, Liu G, Green DR, Wang R. Proinflammatory signal suppresses proliferation and shifts macrophage metabolism from Myc-dependent to HIF1alpha-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9;113(6):1564-9. doi: 10.1073/pnas.1518000113. Epub 2016 Jan 25.
- Fournier M, Orpinell M, Grauffel C, Scheer E, Garnier JM, Ye T, Chavant V, Joint M, Esashi F, Dejaegere A, Gonczy P, Tora L. KAT2A/KAT2B-targeted acetylome reveals a role for PLK4 acetylation in preventing centrosome amplification. Nat Commun. 2016 Oct 31;7:13227. doi: 10.1038/ncomms13227.
- Jiang Y, Hsieh J. HDAC3 controls gap 2/mitosis progression in adult neural stem/progenitor cells by regulating CDK1 levels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 16;111(37):13541-6. doi: 10.1073/pnas.1411939111. Epub 2014 Aug 26.
- Li G, Ma X, Zhao H, Fan J, Liu T, Luo Y, Guo Y. Long non-coding RNA H19 promotes leukocyte inflammation in ischemic stroke by targeting the miR-29b/C1QTNF6 axis. CNS Neurosci Ther. 2022 Jun;28(6):953-963. doi: 10.1111/cns.13829. Epub 2022 Mar 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juin 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2018
Première publication (Réel)
5 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infarctus
- Accident vasculaire cérébral
- Infarctus cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Infarctus cérébral
Autres numéros d'identification d'étude
- miR-494
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Individual participant data for all primary outcome measures will be made available.
Délai de partage IPD
Data will be available within 6 months of study completion.
Critères d'accès au partage IPD
Data access requests will be reviewed by an external independent panel.Requestors will be required to sign a Data Access Agreement.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .