- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03577093
Molecular Mechanisms of microRNA-494 Involving in Cerebral Ischemia
2 de julio de 2018 actualizado por: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
Study on the Molecular Mechanism of miR-494 Mediating Cell Cycle Regulation Following Cerebral Ischemia
We and other investigations suggested that the activation of nerve cell cycle following cerebral ischemia led to neuronal apoptosis, glial cell proliferation and the formation of glial scar.The cyclin-dependent kinases (CDKs) and cyclins jointly promoted the cell cycle progression.
Our preliminary clinical trial found a new microRNA-miR-494, which involved in the occurrence of acute ischemic stroke.
In our animal experiment, miR-494 could relieve cerebral ischemia injury through inhibiting cyclin-dependent kinase 6(CDK6), ubiquitin-conjugating enzyme E2L6 (UBE2L6) and histone deacetylase 3 (HDAC3), which suggested that miR-494 might play an important role in the regulation of cell cycle following cerebral ischemia.
This project intends to verify the following hypothesis:①miR-494 suppresses CDK6, and/or fibroblast growth factor16(FGF16)-Ras-extracellular signal-regulated kinase(ERK)--v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog(MYC) pathway, and/or phosphatase and tensin homolog(PTEN)-/protein kinase B(AKT)-mechanistic target of rapamycin(mTOR)-S6k pathway;②miR-494 inhibits UBE2L6, upregulates the hypoxia-inducible factor 1 α(HIF-1α) expression in nerve cells, thereby increases the p21 and p27 protein levels and inhibits cyclin-dependent kinase2(CDK2)activity;③miR-494 represses HDAC3 and downregulates the cyclin-dependent kinase1(CDK1)protein level.
These all mediate the cell cycle arrest of neurons and astrocytes, reduce the neuronal apoptosis and glial scar formation,promote the recovery of neurological function and provide new targets for the treatment of ischemic stroke.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
600
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Luo Yumin
- Número de teléfono: 01083198129
- Correo electrónico: yumin111@ccmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Xuanwu Hospital
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Contacto:
- Luo Yumin
- Número de teléfono: 01083198129
- Correo electrónico: yumin111@ccmu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
acute ischemic stroke patients who were presented within 6h of the event would be recruited to this study.
Descripción
Inclusion Criteria:
- (1)diagnosis of first ischemic stroke based on clinical information and magnetic resonance imaging; (2)presentation of subjects within 6h of the event; (3)National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score between 4 and 15.
Exclusion Criteria:
- (1)suspected cardiogenic embolism;(2)secondary stroke from cerebral hemorrhage, trauma, cancer or aneurysm and so on;(3)bleeding tendency;(4)severe cardiac,pulmonary,hepatic or renal insufficiency;(5)Vital signs are unstable to be assessed.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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control
controles saludables
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There is no intervention at all.
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ischemic stroke
acute ischemic stroke patients within 6h after stroke onset
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There is no intervention at all.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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the molecular mechanism of miR-494 mediating cell cycle regulation following cerebral ischemia
Periodo de tiempo: through study completion, an average of 2 years
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through study completion, an average of 2 years
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luo Yumin, Capital Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bizen N, Inoue T, Shimizu T, Tabu K, Kagawa T, Taga T. A growth-promoting signaling component cyclin D1 in neural stem cells has antiastrogliogenic function to execute self-renewal. Stem Cells. 2014 Jun;32(6):1602-15. doi: 10.1002/stem.1613.
- Zhao H, Wang J, Gao L, Wang R, Liu X, Gao Z, Tao Z, Xu C, Song J, Ji X, Luo Y. MiRNA-424 protects against permanent focal cerebral ischemia injury in mice involving suppressing microglia activation. Stroke. 2013 Jun;44(6):1706-13. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.000504. Epub 2013 Apr 23.
- Iyirhiaro GO, Zhang Y, Estey C, O'Hare MJ, Safarpour F, Parsanejad M, Wang S, Abdel-Messih E, Callaghan SM, During MJ, Slack RS, Park DS. Regulation of ischemic neuronal death by E2F4-p130 protein complexes. J Biol Chem. 2014 Jun 27;289(26):18202-13. doi: 10.1074/jbc.M114.574145. Epub 2014 May 14.
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- Liu L, Lu Y, Martinez J, Bi Y, Lian G, Wang T, Milasta S, Wang J, Yang M, Liu G, Green DR, Wang R. Proinflammatory signal suppresses proliferation and shifts macrophage metabolism from Myc-dependent to HIF1alpha-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9;113(6):1564-9. doi: 10.1073/pnas.1518000113. Epub 2016 Jan 25.
- Fournier M, Orpinell M, Grauffel C, Scheer E, Garnier JM, Ye T, Chavant V, Joint M, Esashi F, Dejaegere A, Gonczy P, Tora L. KAT2A/KAT2B-targeted acetylome reveals a role for PLK4 acetylation in preventing centrosome amplification. Nat Commun. 2016 Oct 31;7:13227. doi: 10.1038/ncomms13227.
- Jiang Y, Hsieh J. HDAC3 controls gap 2/mitosis progression in adult neural stem/progenitor cells by regulating CDK1 levels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 16;111(37):13541-6. doi: 10.1073/pnas.1411939111. Epub 2014 Aug 26.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de junio de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infarto
- Carrera
- Infarto cerebral
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Infarto cerebral
Otros números de identificación del estudio
- miR-494
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Individual participant data for all primary outcome measures will be made available.
Marco de tiempo para compartir IPD
Data will be available within 6 months of study completion.
Criterios de acceso compartido de IPD
Data access requests will be reviewed by an external independent panel.Requestors will be required to sign a Data Access Agreement.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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