- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03577093
Molecular Mechanisms of microRNA-494 Involving in Cerebral Ischemia
2 juli 2018 bijgewerkt door: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University
Study on the Molecular Mechanism of miR-494 Mediating Cell Cycle Regulation Following Cerebral Ischemia
We and other investigations suggested that the activation of nerve cell cycle following cerebral ischemia led to neuronal apoptosis, glial cell proliferation and the formation of glial scar.The cyclin-dependent kinases (CDKs) and cyclins jointly promoted the cell cycle progression.
Our preliminary clinical trial found a new microRNA-miR-494, which involved in the occurrence of acute ischemic stroke.
In our animal experiment, miR-494 could relieve cerebral ischemia injury through inhibiting cyclin-dependent kinase 6(CDK6), ubiquitin-conjugating enzyme E2L6 (UBE2L6) and histone deacetylase 3 (HDAC3), which suggested that miR-494 might play an important role in the regulation of cell cycle following cerebral ischemia.
This project intends to verify the following hypothesis:①miR-494 suppresses CDK6, and/or fibroblast growth factor16(FGF16)-Ras-extracellular signal-regulated kinase(ERK)--v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog(MYC) pathway, and/or phosphatase and tensin homolog(PTEN)-/protein kinase B(AKT)-mechanistic target of rapamycin(mTOR)-S6k pathway;②miR-494 inhibits UBE2L6, upregulates the hypoxia-inducible factor 1 α(HIF-1α) expression in nerve cells, thereby increases the p21 and p27 protein levels and inhibits cyclin-dependent kinase2(CDK2)activity;③miR-494 represses HDAC3 and downregulates the cyclin-dependent kinase1(CDK1)protein level.
These all mediate the cell cycle arrest of neurons and astrocytes, reduce the neuronal apoptosis and glial scar formation,promote the recovery of neurological function and provide new targets for the treatment of ischemic stroke.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
600
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Xuanwu Hospital
-
Contact:
- Luo Yumin
- Telefoonnummer: 01083198129
- E-mail: yumin111@ccmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
acute ischemic stroke patients who were presented within 6h of the event would be recruited to this study.
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- (1)diagnosis of first ischemic stroke based on clinical information and magnetic resonance imaging; (2)presentation of subjects within 6h of the event; (3)National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score between 4 and 15.
Exclusion Criteria:
- (1)suspected cardiogenic embolism;(2)secondary stroke from cerebral hemorrhage, trauma, cancer or aneurysm and so on;(3)bleeding tendency;(4)severe cardiac,pulmonary,hepatic or renal insufficiency;(5)Vital signs are unstable to be assessed.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
controle
gezonde controles
|
There is no intervention at all.
|
ischemic stroke
acute ischemic stroke patients within 6h after stroke onset
|
There is no intervention at all.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
the molecular mechanism of miR-494 mediating cell cycle regulation following cerebral ischemia
Tijdsspanne: through study completion, an average of 2 years
|
through study completion, an average of 2 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luo Yumin, Capital Medical University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bizen N, Inoue T, Shimizu T, Tabu K, Kagawa T, Taga T. A growth-promoting signaling component cyclin D1 in neural stem cells has antiastrogliogenic function to execute self-renewal. Stem Cells. 2014 Jun;32(6):1602-15. doi: 10.1002/stem.1613.
- Zhao H, Wang J, Gao L, Wang R, Liu X, Gao Z, Tao Z, Xu C, Song J, Ji X, Luo Y. MiRNA-424 protects against permanent focal cerebral ischemia injury in mice involving suppressing microglia activation. Stroke. 2013 Jun;44(6):1706-13. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.000504. Epub 2013 Apr 23.
- Iyirhiaro GO, Zhang Y, Estey C, O'Hare MJ, Safarpour F, Parsanejad M, Wang S, Abdel-Messih E, Callaghan SM, During MJ, Slack RS, Park DS. Regulation of ischemic neuronal death by E2F4-p130 protein complexes. J Biol Chem. 2014 Jun 27;289(26):18202-13. doi: 10.1074/jbc.M114.574145. Epub 2014 May 14.
- Nobs L, Baranek C, Nestel S, Kulik A, Kapfhammer J, Nitsch C, Atanasoski S. Stage-specific requirement for cyclin D1 in glial progenitor cells of the cerebral cortex. Glia. 2014 May;62(5):829-39. doi: 10.1002/glia.22646. Epub 2014 Feb 19.
- Demyanenko S, Uzdensky A. Profiling of Signaling Proteins in Penumbra After Focal Photothrombotic Infarct in the Rat Brain Cortex. Mol Neurobiol. 2017 Nov;54(9):6839-6856. doi: 10.1007/s12035-016-0191-x. Epub 2016 Oct 22.
- Zhao H, Luo Y, Liu X, Wang R, Yan F, Liu X, Li S, Leak RK, Ji X. Ischemic post-conditioning partially reverses cell cycle reactivity following ischemia/reperfusion injury: a genome-wide survey. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013 May 1;12(3):350-9. doi: 10.2174/1871527311312030008.
- Liu L, Lu Y, Martinez J, Bi Y, Lian G, Wang T, Milasta S, Wang J, Yang M, Liu G, Green DR, Wang R. Proinflammatory signal suppresses proliferation and shifts macrophage metabolism from Myc-dependent to HIF1alpha-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9;113(6):1564-9. doi: 10.1073/pnas.1518000113. Epub 2016 Jan 25.
- Fournier M, Orpinell M, Grauffel C, Scheer E, Garnier JM, Ye T, Chavant V, Joint M, Esashi F, Dejaegere A, Gonczy P, Tora L. KAT2A/KAT2B-targeted acetylome reveals a role for PLK4 acetylation in preventing centrosome amplification. Nat Commun. 2016 Oct 31;7:13227. doi: 10.1038/ncomms13227.
- Jiang Y, Hsieh J. HDAC3 controls gap 2/mitosis progression in adult neural stem/progenitor cells by regulating CDK1 levels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 16;111(37):13541-6. doi: 10.1073/pnas.1411939111. Epub 2014 Aug 26.
- Li G, Ma X, Zhao H, Fan J, Liu T, Luo Y, Guo Y. Long non-coding RNA H19 promotes leukocyte inflammation in ischemic stroke by targeting the miR-29b/C1QTNF6 axis. CNS Neurosci Ther. 2022 Jun;28(6):953-963. doi: 10.1111/cns.13829. Epub 2022 Mar 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juni 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juni 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- miR-494
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Individual participant data for all primary outcome measures will be made available.
IPD-tijdsbestek voor delen
Data will be available within 6 months of study completion.
IPD-toegangscriteria voor delen
Data access requests will be reviewed by an external independent panel.Requestors will be required to sign a Data Access Agreement.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ischemische beroerte
-
Stanford UniversityVoltooidISCHEMIC CARDIOMYOPATHIEVerenigde Staten
-
Stanford UniversityGeneral ElectricVoltooidISCHEMIC CARDIOMYOPATHIEVerenigde Staten