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Les effets de l'exénatide, un agoniste du GLP-1, sur l'auto-administration d'alcool chez les gros buveurs

14 janvier 2022 mis à jour par: Boston Medical Center
Un essai croisé en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo a été utilisé pour tester l'effet de l'exénatide sur l'auto-administration d'alcool et le besoin impérieux après une dose d'amorçage d'alcool. L'objectif spécifique de cette recherche était de déterminer si l'exénatide a des effets sur la consommation d'alcool.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette proposition visait à répondre à l'appel à accélérer le développement de médicaments en explorant le potentiel d'un agoniste du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), l'exénatide, en tant que médicament candidat pour le traitement des troubles liés à l'usage d'alcool. Il existe maintenant des preuves précliniques substantielles que les agonistes du GLP-1 peuvent atténuer les comportements qui modélisent à la fois la consommation et la recherche de plusieurs substances couramment consommées, notamment l'alcool, la cocaïne et la nicotine. Cette étude visait à accélérer le développement de médicaments pour le trouble lié à la consommation d'alcool en testant un agent disponible dans le commerce et bien toléré à une fraction du coût de la découverte d'un nouveau médicament. Aucun des médicaments contre les troubles liés à la consommation d'alcool approuvés par la FDA ou des médicaments contre les troubles liés à la consommation d'alcool hors AMM ne cible cette voie GLP-1, faisant de l'exénatide un composé prometteur pour le développement de médicaments contre les troubles liés à la consommation d'alcool.

L'objectif principal de cette étude était de tester les effets de l'exénatide sur l'auto-administration d'alcool et le besoin impérieux chez les gros buveurs. Dans cette conception croisée intra-sujets, 3 gros buveurs ont été randomisés selon l'ordre d'exposition (exénatide ou injection simulée) avant de terminer deux essais d'auto-administration d'alcool. Les sujets ont reçu un verre d'amorçage d'alcool et ont eu accès à 8 verres sur une période de 2 heures. Les enquêteurs prévoyaient que les sujets consommeraient moins d'alcool après l'administration d'exénatide par rapport au moment où ils recevaient une injection fictive. Des réductions significatives de la consommation d'alcool induites par l'exénatide seraient considérées comme une indication que ce médicament pourrait avoir une valeur en tant que médicament contre les troubles liés à l'utilisation d'alcool. Cette étude peut fournir une justification pour les essais contrôlés randomisés de phase II testant l'exénatide auprès d'une population souffrant de troubles liés à l'usage d'alcool en quête de traitement. Ces résultats peuvent également aider à stimuler une enquête clinique plus approfondie sur les effets de l'exénatide et d'autres agonistes du GLP-1 disponibles sur les facteurs impliqués dans la régulation de la consommation d'alcool.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Psychiatry Research Center, Clinical Studies Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 21-55 ans.
  2. Capable de vérifier l'âge avec une pièce d'identité nationale ou fédérale avec photo.
  3. Dépasse les limites de consommation hebdomadaires sûres [4 unités de boisson standard (SDU) pour les femmes ou 21 SDU pour les hommes par semaine]
  4. Rapporte au moins un épisode de consommation excessive d'alcool (> 3 SDU pour les femmes,> 4 SDU pour les hommes) en moyenne une fois par semaine au cours des quatre semaines précédant le dépistage de base.
  5. Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition (DSM-5) pour un trouble de consommation d'alcool léger ou plus grave.

Critère d'exclusion:

  1. Demander un traitement pour des problèmes d'alcool.
  2. Évaluation du retrait de l'institut clinique à ≥10
  3. Diagnostic DSM-5 de dépression majeure actuelle, de trouble bipolaire, de schizophrénie, de boulimie/anorexie, de démence ou d'un trouble lié à l'utilisation de substances autres que l'alcool, la nicotine, la marijuana ou la caféine.
  4. Si une femme, enceinte, qui allaite, a l'intention de devenir enceinte.
  5. S'il s'agit d'une femme, n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception acceptée.
  6. Présente une contre-indication médicale à l'utilisation de l'exénatide.
  7. A une condition médicale ou mentale pour laquelle une exposition supplémentaire à l'alcool à la dose prévue serait contre-indiquée.
  8. Risque actuel de suicidalité (score de suicidalité MINI supérieur à 8 (risque faible) ou Oui à la question d'idéation #4 du C-SSRS).
  9. IMC inférieur à 18 ou supérieur ou égal à 30.
  10. Antécédents de diabète.
  11. Hémoglobine de base A1c ≥ 6,5 %
  12. Glycémie de base non à jeun> 200
  13. Niveaux de lipase sérique significativement élevés.
  14. Insuffisance rénale (GFR <80 mL/min).
  15. Pancréatite, gastroparésie ou autre maladie gastro-intestinale grave.
  16. A subi un pontage gastrique
  17. Le sujet prend actuellement de la warfarine.
  18. A reçu des conseils sur l'alcool ou une autre intervention non pharmacologique pour traiter le TUA au cours des 90 derniers jours.
  19. A pris des médicaments utilisés pour traiter les troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) au cours des 90 derniers jours.
  20. Sujets ayant des antécédents de cancer de la thyroïde ou d'une autre maladie thyroïdienne.
  21. A des résultats de toxicologie urinaire positifs pour la cocaïne, les opioïdes, les amphétamines, la buprénorphine, la méthadone ou les méthamphétamines.
  22. Antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke avec un autre agoniste des récepteurs du GLP-1.
  23. Utilisation antérieure d'exénatide
  24. Les valeurs de la fonction hépatique AST ou ALT sont deux fois la limite normale
  25. Incapable de s'abstenir confortablement de nicotine pendant une période de 8 heures.
  26. A une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), des antécédents de greffe d'organe solide, une drépanocytose, une maladie cardiaque grave ou un autre problème de santé pour lequel l'exposition au COVID-19 représente un risque déraisonnable tel que déterminé par le médecin du personnel de l'étude en utilisant les directives COVID-19 acceptées (par exemple. centres de contrôle des maladies, etc.).
  27. Le sujet a des antécédents de thrombocytopénie induite par le médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exénatide puis Placebo
Il s'agit d'une étude de conception intra-sujets dans laquelle chaque sujet reçoit à la fois le médicament à l'étude et un placebo. Les sujets de ce groupe ont reçu une dose de 5 mcg d'exénatide à libération immédiate le jour du premier essai d'auto-administration d'alcool. La dose de 5 mcg d'exénatide a été approuvée comme première dose administrée aux patients au début de leur traitement avec ce médicament pour les indications approuvées par la FDA. Les sujets de ce bras ont ensuite reçu une injection simulée le jour du deuxième essai d'auto-administration d'alcool. L'injection fictive consistait en une piqûre d'aiguille à l'aide d'une seringue sans injection de médicament. Notez que le volume de liquide injecté pour une dose de 5 mcg est si petit que les sujets ne sentiraient pas ce volume de liquide (ou son absence) pendant l'injection. Les sujets ont été protégés de voir l'injection pour maintenir l'aveugle.
Le sujet a reçu une injection de 5 mcg d'exénatide à libération immédiate.
Autres noms:
  • Byetta
Les sujets ont reçu une injection simulée sans médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Placebo
Expérimental: Placebo puis Exénatide
Il s'agit d'une étude de conception intra-sujets dans laquelle chaque sujet reçoit à la fois le médicament à l'étude et un placebo. Les sujets de ce bras ont reçu une injection simulée le jour du premier essai d'auto-administration d'alcool. L'injection fictive consistait en une piqûre d'aiguille à l'aide d'une seringue sans injection de médicament. Les sujets de ce groupe ont ensuite reçu une dose de 5 mcg d'exénatide à libération immédiate le jour du deuxième essai d'auto-administration d'alcool. La dose de 5 mcg d'exénatide a été approuvée comme première dose administrée aux patients au début de leur traitement avec ce médicament pour les indications approuvées par la FDA. Notez que le volume de liquide injecté pour une dose de 5 mcg est si petit que les sujets ne sentiraient pas ce volume de liquide (ou son absence) pendant l'injection. Les sujets ont été protégés de voir l'injection pour maintenir l'aveugle.
Le sujet a reçu une injection de 5 mcg d'exénatide à libération immédiate.
Autres noms:
  • Byetta
Les sujets ont reçu une injection simulée sans médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation d'alcool
Délai: 2 heures
La consommation d'alcool a été mesurée à l'aide d'un cylindre gradué pour déterminer la quantité d'alcool donnée au sujet qui n'a pas été consommée. La quantité non consommée a ensuite été soustraite de la quantité totale d'alcool servie au sujet afin de calculer la quantité consommée. Ce résultat a été mesuré en unités de boisson standard (SDU). Une boisson standard contient environ 0,6 once liquide d'alcool pur.
2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Devine, PhD, Boston Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2018

Première publication (Réel)

24 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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