Comparaison des tests de stimulation intramusculaire et intraveineuse à l'ACTH chez des volontaires normaux

Les chercheurs mèneront une étude portant sur des sujets sains afin d'établir la plage attendue des niveaux maximaux de cortisol stimulés par la cosyntropine chez des sujets sains normaux avec deux modalités d'administration différentes de la cosyntropine. Le but de cette étude est de comparer l'administration intraveineuse (IV) et intramusculaire (IM) et de générer une plage normale de mesure du cortisol sérique post-cosyntropine avec le nouveau test.

Les deux objectifs de l'étude sont : (1) Comparer les valeurs de cortisol au départ, 30 minutes et 60 minutes après les tests de stimulation de la cosyntropine IV et IM chez les mêmes sujets. (2) Étudier les valeurs obtenues à l'aide du nouveau test Roche Cortisol II et établir une nouvelle plage de référence pour les niveaux de cortisol stimulés par la cosyntropine chez les sujets sains pour les deux modalités d'administration de la cosyntropine.

L'ancien test immunologique Elecsys® Cortisol de Roche Diagnostics (Cortisol I) largement utilisé est désormais remplacé dans le monde entier par un nouveau test Elecsys® Cortisol de Roche Diagnostics (Cortisol II). Le nouveau test Cortisol II est également un test immunologique compétitif, mais utilise un anticorps monoclonal par opposition à un anticorps de capture polyclonal, qui était utilisé dans l'ancien test Cortisol I. Il en résulte une plus grande spécificité pour le cortisol avec moins d'interférences d'autres glucocorticoïdes endogènes ou exogènes. Il a été démontré que le nouveau test Cortisol II a une forte corrélation avec les niveaux de cortisol mesurés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS), qui est considéré comme l'étalon-or pour la mesure du cortisol. Il a été démontré dans des études antérieures que le dosage du cortisol II génère des valeurs de cortisol qui sont environ 20 à 30 % inférieures à celles de l'ancien dosage immunologique du cortisol I avec un nouveau seuil de cortisol proposé pour le diagnostic de l'insuffisance surrénalienne entre 350 et 375 nmol/l (12,7 à 13,6 µg/dL).

Il s'agit d'une étude prospective sur des sujets sains. Les enquêteurs effectueront deux tests de stimulation de la cosyntropine sur les participants lors de deux visites distinctes, l'une utilisant la cosyntropine intraveineuse et l'autre utilisant la cosyntropine intramusculaire (250 µg). Les enquêteurs laisseront un minimum d'une semaine et un maximum de 2 mois entre les deux tests.

Des échantillons de sang pour chacun des deux tests seront prélevés au départ, avant l'administration de cosyntropine, puis 30 minutes et 60 minutes après l'administration de cosyntropine à partir d'un cathéter à demeure. Un maximum de 5 ml de sang sera prélevé à chaque instant. Le sérum sera séparé et les échantillons seront conservés à - 80o C après le prélèvement jusqu'à leur analyse.

Tous les échantillons de sang seront testés pour mesurer les niveaux de cortisol à l'aide du nouveau test Roche Cortisol II. Les kits de dosage du cortisol seront fournis par Roche Diagnostics.

La durée totale de l'étude sera de 18 mois. Il y aura deux visites d'étude. Les enquêteurs laisseront un minimum d'une semaine et un maximum de 2 mois entre les deux visites.

L'étude inclura 40 sujets sains âgés de 18 à 65 ans. Les enquêteurs excluront les sujets présentant un axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien connu ou une autre maladie endocrinienne, l'utilisation de glucocorticoïdes (chronique, actuelle ou dans les 3 mois), la grossesse ou l'utilisation d'œstrogènes par voie orale. Les femmes seront étudiées durant la même phase du cycle menstruel pour chacun des 2 tests. Les participants seront recrutés par le bouche à oreille et des publicités placées sur le campus de la faculté de médecine. Les participants fourniront un consentement éclairé écrit.

Statistiques de l'étude

1. Variable de résultat primaire.

   1. Comparaison entre les niveaux maximaux de cortisol stimulés par la cosyntropine mesurés à l'aide de l'administration de cosyntropine IV et IM chez les mêmes sujets
   2. Établir une nouvelle plage de référence pour les niveaux de cortisol stimulés par la cosyntropine maximaux attendus à l'aide du nouveau test Cortisol II pour les deux modalités d'administration de la cosyntropine.
2. Variables de résultat secondaires.
3. Plan statistique comprenant la justification de la taille de l'échantillon et l'analyse des données intermédiaires.

Pour tester l'hypothèse selon laquelle les niveaux de cortisol après administration IM de cosyntropine sont légèrement inférieurs à l'administration IV, l'investigateur suppose que 1) la variabilité analytique proportionnelle (CV constant) pour les deux méthodes ; 2) une différence > 50 % de la variabilité analytique est cliniquement significative (c'est-à-dire une taille d'effet de 0,5). Une taille d'échantillon de 30 sujets fournira une puissance de 85 % à un niveau de signification de 5 % en utilisant un test t apparié unilatéral. Lorsque les deux données ponctuelles sont analysées ensemble, la puissance sera plus élevée.

Pour l'estimation de la corrélation, la taille d'échantillon de 30 produit un intervalle de confiance bilatéral de 95 % avec une largeur < 0,153, en supposant que la corrélation de l'échantillon est > 0,900.

Avec les 40 sujets sains proposés, la distance entre la plage de référence (définie comme le 95e centile de la population de référence) et la limite supérieure de l'intervalle de confiance estimé à 95 % sera < 22 %.