Az intramuszkuláris és intravénás ACTH-stimulációs teszt összehasonlítása normál önkénteseknél

A kutatók tanulmányt végeznek egészséges alanyokon, hogy megállapítsák a koszintropin által stimulált kortizol csúcsszint várható tartományát normál egészséges alanyokban, két különböző koszintropin beadási mód mellett. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa az intravénás (IV) és intramuszkuláris (IM) beadást, és az új teszttel a koszintropin utáni szérum kortizolszint normál tartományát állítsa elő.

A vizsgálat két célja: (1) Hasonlítsa össze a kortizol értékeket a kiinduláskor, 30 perccel és 60 perccel az IV és IM koszintropin stimulációs teszt után ugyanazon alanyokon. (2) Tanulmányozza az új Roche Cortisol II vizsgálattal kapott értékeket, és állítson fel új referencia-tartományt a koszintropin-stimulált kortizolszintekhez egészséges alanyokban mindkét kozintropin beadási mód esetében.

A Roche Diagnostics széles körben használt régi Elecsys® Cortisol Immunoassay-jét (Cortisol I) most világszerte felváltja a Roche Diagnostics új Elecsys® Cortisol tesztje (Cortisol II). Az új Cortisol II vizsgálat szintén kompetitív immunoassay, de monoklonális antitestet alkalmaz, szemben a poliklonális befogó antitesttel, amelyet a régi Cortisol I vizsgálatban használtak. Ez a kortizol nagyobb specifitását eredményezi, és kevésbé zavarja más endogén vagy exogén glükokortikoidokat. Kimutatták, hogy az új Cortisol II assay erős korrelációt mutat a folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) mért kortizolszintekkel, amely a kortizolmérés aranystandardja. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Cortisol II vizsgálat körülbelül 20-30%-kal alacsonyabb kortizol értékeket generál, mint a régebbi Cortisol I immunoassay, a javasolt új kortizol határértékkel a mellékvese-elégtelenség diagnosztizálására 350-375 nmol/L (12,7-13,6) között. µg/dl).

Ez egy prospektív tanulmány egészséges alanyokon. A kutatók két koszintropin stimulációs tesztet végeznek a résztvevőkön két külön látogatás alkalmával, az egyik intravénás, a másik pedig intramuszkuláris cosyntropin (250 µg) alkalmazásával. A vizsgálók legalább egy hetet és legfeljebb 2 hónapot hagynak a két vizsgálat között.

A két teszt mindegyikéhez vérmintát vesznek az alapvonalon, a koszintropin beadása előtt, majd 30 perccel és 60 perccel a kosyntropin beadása után egy állandó katéterből. Minden időpontban legfeljebb 5 ml vért vesznek le. A szérumot elválasztják, és a mintákat -80 o C-on tárolják a begyűjtés után az elemzésig.

Minden vérmintát tesztelnek a kortizolszint mérésére az új Roche Cortisol II teszt segítségével. A kortizol tesztkészleteket a Roche Diagnostics szállítja.

A tanulmányok teljes időtartama 18 hónap lesz. Két tanulmányi látogatás lesz. A nyomozók legalább egy hetet és legfeljebb 2 hónapot hagynak a két látogatás között.

A vizsgálatban 40 egészséges, 18 és 65 év közötti alany vesz majd részt. A vizsgálók kizárják azokat az alanyokat, akiknél ismert hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely vagy más endokrin betegség, glükokortikoid-használat (krónikus, aktuális vagy 3 hónapon belül), terhesség vagy orális ösztrogén-használat. A nőket a menstruációs ciklus ugyanazon fázisában vizsgálják mind a 2 vizsgálat során. A résztvevőket szájról szájra toborozzák, és az orvosi egyetem campusán helyezik el őket. A résztvevők írásos beleegyezésüket adják.

Statisztika tanulmányozása

1. Elsődleges kimeneti változó.

   1. Összehasonlítás a cosyntropin által stimulált csúcs kortizolszintek között, amelyeket IV és IM kosyntropin adagolással mértek ugyanazon alanyoknál
   2. Új referencia-tartomány létrehozása a koszintropin által stimulált kortizolszint várható csúcsértékére az új Cortisol II teszt segítségével mindkét koszintropin beadási módhoz.
2. Másodlagos kimeneti változók.
3. Statisztikai terv, amely tartalmazza a mintanagyság indoklását és az időközi adatelemzést.

Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a koszintropin intravénás beadása után a kortizolszint valamivel alacsonyabb, mint az intravénás adagolás, a vizsgáló feltételezi, hogy 1) arányos analitikai variabilitás (konstans CV) mindkét módszer esetében; 2) az analitikai variabilitás 50%-ánál nagyobb eltérés klinikailag jelentős (azaz a hatás mérete 0,5). A 30 alanyból álló minta 85%-os teljesítményt biztosít 5%-os szignifikanciaszint mellett, egyoldalú párosított t-teszttel. Ha a két időpont adatát együtt elemezzük, a teljesítmény nagyobb lesz.

A korrelációbecsléshez a 30-as mintaméret egy kétoldalas 95%-os konfidencia intervallumot ad, amelynek szélessége < 0,153, feltételezve, hogy a mintakorreláció >0,900.

A javasolt 40 egészséges alany esetében a referencia tartomány távolsága (a referenciapopuláció 95 százalékaként definiálva) a becsült 95%-os konfidencia intervallum felső határától < 22% lesz.