Sammenligning af intramuskulær og intravenøs ACTH-stimuleringstest hos normale frivillige

Forskere vil udføre en undersøgelse, der ser på raske forsøgspersoner for at fastslå det forventede interval af maksimale cosyntropin-stimulerede cortisolniveauer hos normale raske forsøgspersoner med to forskellige cosyntropin-administrationsmodaliteter. Målet med denne undersøgelse er at sammenligne intravenøs (IV) og intramuskulær (IM) administration og at generere en normal række af post-cosyntropin serum cortisol mål med det nye assay.

De to formål med undersøgelsen er: (1) Sammenlign cortisolværdierne ved baseline, 30 minutter og 60 minutter efter IV og IM cosyntropinstimuleringstest i de samme forsøgspersoner. (2) Undersøg de opnåede værdier ved brug af det nye Roche Cortisol II-assay og opstil et nyt referenceområde for cosyntropin-stimulerede cortisolniveauer hos raske forsøgspersoner for begge cosyntropin-administrationsmodaliteter.

Det meget brugte gamle Elecsys® Cortisol Immunoassay fra Roche Diagnostics (Cortisol I) bliver nu erstattet på verdensplan af et nyt Elecsys® Cortisol-assay fra Roche Diagnostics (Cortisol II). Det nye Cortisol II-assay er også et kompetitivt immunassay, men anvender et monoklonalt i modsætning til et polyklonalt indfangende antistof, som blev brugt i det gamle Cortisol I-assay. Dette resulterer i større specificitet for cortisol med mindre interferens fra andre endogene eller eksogene glukokortikoider. Det nye Cortisol II-assay viste sig at have stærk korrelation med cortisolniveauer målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS), som anses for at være guldstandarden for kortisolmåling. Det er blevet vist i tidligere undersøgelser, at Cortisol II-assay genererer kortisolværdier, der er ca. 20-30 % lavere end den ældre Cortisol I-immunoassay med foreslået ny cortisol-cutoff til diagnosticering af binyrebarkinsufficiens mellem 350-375 nmol/L (12,7-13,6) µg/dL).

Dette er en prospektiv undersøgelse af raske forsøgspersoner. Efterforskerne vil udføre to cosyntropin-stimuleringstest på deltagere på to separate besøg, et med intravenøst ​​og et andet med intramuskulært cosyntropin (250 µg). Efterforskerne vil tillade mindst en uge og højst 2 måneder mellem de to tests.

Blodprøver for hver af de to tests vil blive udtaget ved baseline, før cosyntropin administration, derefter 30 minutter og 60 minutter efter cosyntropin administration fra indlagt kateter. Der vil maksimalt blive udtaget 5 ml blod på hvert tidspunkt. Serum vil blive adskilt, og prøver vil blive opbevaret ved -80o C efter opsamling indtil analyseret.

Alle blodprøver vil blive testet for at måle cortisolniveauer ved hjælp af det nye Roche Cortisol II-assay. Cortisol-analysesættene leveres fra Roche Diagnostics.

Samlet studietid vil være 18 måneder. Der vil være to studiebesøg. Efterforskerne vil tillade mindst en uge og højst 2 måneder mellem de to besøg.

Undersøgelsen vil omfatte 40 raske forsøgspersoner mellem 18 og 65 år. Undersøgere vil udelukke forsøgspersoner med kendt hypothalamus-hypofyse-binyreakse eller anden endokrin sygdom, brug af glukokortikoid (kronisk, aktuel eller inden for 3 måneder), graviditet eller oral brug af østrogen. Kvinder vil blive undersøgt i den samme menstruationscyklusfase for hver af de 2 tests. Deltagerne vil blive rekrutteret fra mund til mund og tilføjelser placeret inden for medicinstudiets campus. Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke.

Undersøg statistik

1. Primær udfaldsvariabel.

   1. Sammenligning mellem peak cosyntropin-stimulerede cortisol-niveauer målt ved brug af IV og IM cosyntropin administration i de samme forsøgspersoner
   2. Etablering af nyt referenceområde for forventede maksimale cosyntropin-stimulerede cortisol-niveauer ved hjælp af det nye Cortisol II-assay for begge cosyntropin-administrationsmodaliteter.
2. Sekundære udfaldsvariable.
3. Statistisk plan inklusive begrundelse for stikprøvestørrelse og foreløbig dataanalyse.

For at teste hypotesen om, at cortisolniveauerne efter IM administration af cosyntropin er lidt lavere end IV administration, antager investigator, at 1) proportional analytisk variabilitet (konstant CV) for begge metoder; 2) en forskel > 50 % af analytisk variabilitet er klinisk meningsfuld (dvs. en effektstørrelse på 0,5). En prøvestørrelse på 30 forsøgspersoner vil give 85 % kraft ved et signifikansniveau på 5 % ved brug af ensidig parret t-test. Når de to tidspunkter analyseres sammen, vil effekten være højere.

Til korrelationsestimering giver stikprøvestørrelsen på 30 et tosidet 95 % konfidensinterval med en bredde < 0,153, forudsat at stikprøvekorrelationen er >0,900.

Med de foreslåede 40 raske forsøgspersoner vil afstanden af ​​referenceområdet (defineret som 95 percentil af referencepopulationen) fra den øvre grænse af det estimerede 95 % konfidensinterval være < 22 %.