정상 지원자의 근육주사 및 정맥주사 ACTH 자극 검사의 비교

연구자들은 두 가지 다른 코신트로핀 투여 양식을 가진 정상 건강한 대상에서 최고 코신트로핀 자극 코티솔 수치의 예상 범위를 확립하기 위해 건강한 대상을 살펴보는 연구를 수행할 것입니다. 이 연구의 목표는 정맥내(IV) 및 근육내(IM) 투여를 비교하고 새로운 분석법으로 코신트로핀 후 ​​혈청 코르티솔 측정의 정상 범위를 생성하는 것입니다.

연구의 두 가지 목적은 다음과 같습니다. (1) 동일한 피험자에서 IV 및 IM 코신트로핀 자극 테스트 후 기준선, 30분 및 60분에 코티솔 값을 비교합니다. (2) 새로운 Roche Cortisol II 분석을 사용하여 얻은 값을 연구하고 두 cosyntropin 투여 양식 모두에 대해 건강한 대상에서 cosyntropin 자극 코티솔 수준에 대한 새로운 참조 범위를 설정합니다.

널리 사용되는 Roche Diagnostics의 Elecsys® Cortisol Immunoassay(Cortisol I)는 현재 전 세계적으로 Roche Diagnostics의 새로운 Elecsys® Cortisol 분석법(Cortisol II)으로 대체되고 있습니다. 새로운 Cortisol II 분석도 경쟁적 면역분석이지만 이전 Cortisol I 분석에서 사용된 다클론 포획 항체와 달리 단일클론을 사용합니다. 그 결과 다른 내인성 또는 외인성 글루코코르티코이드의 간섭이 적어 코티솔에 대한 특이성이 높아집니다. 새로운 Cortisol II 분석은 코티솔 측정의 황금 표준으로 간주되는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)으로 측정한 코티솔 수치와 강한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 이전 연구에서 Cortisol II 분석은 350-375 nmol/L(12.7-13.6 μg/dL).

이것은 건강한 주제에 대한 전향적 연구입니다. 조사관은 두 번의 개별 방문에서 참가자에 대해 두 개의 코신트로핀 자극 테스트를 수행할 것입니다. 하나는 정맥 주사를 사용하고 다른 하나는 근육 주사 코신트로핀(250µg)을 사용합니다. 조사관은 두 테스트 사이에 최소 1주에서 최대 2개월을 허용합니다.

두 검사 각각에 대한 혈액 샘플은 기준선에서 코신트로핀 투여 전, 유치 카테터에서 코신트로핀 투여 후 30분 및 60분에 채취됩니다. 각 시점에서 최대 5ml의 혈액을 채취합니다. 혈청은 분리되며 샘플은 수집 후 분석될 때까지 -80oC에서 보관됩니다.

모든 혈액 샘플은 새로운 Roche Cortisol II 분석을 사용하여 코티솔 수치를 측정하기 위해 테스트됩니다. Cortisol 분석 키트는 Roche Diagnostics에서 제공됩니다.

전체 연구 기간은 18개월입니다. 두 번의 연구 방문이 있을 것입니다. 조사관은 두 방문 사이에 최소 1주에서 최대 2개월을 허용합니다.

이 연구에는 18세에서 65세 사이의 건강한 피험자 40명이 포함됩니다. 조사자는 알려진 시상하부-뇌하수체 부신 축 또는 기타 내분비 질환, 글루코코르티코이드 사용(만성, 현재 또는 3개월 이내), 임신 또는 경구 에스트로겐 사용이 있는 피험자를 제외할 것입니다. 여성은 2가지 테스트 각각에 대해 동일한 월경 주기 동안 연구될 것입니다. 참가자는 입소문으로 모집되며 의대 캠퍼스 내에 배치됩니다. 참가자는 서면 동의서를 제공합니다.

연구 통계

1. 기본 결과 변수.

   1. 동일한 피험자에서 IV 및 IM 코신트로핀 투여를 사용하여 측정된 최고 코신트로핀 자극 코르티솔 수치 간의 비교
   2. 두 코신트로핀 투여 방식 모두에 대해 새로운 Cortisol II 분석을 사용하여 예상되는 최대 코신트로핀 자극 코티솔 수치에 대한 새로운 참조 범위를 설정합니다.
2. 이차 결과 변수.
3. 샘플 크기 타당성 및 중간 데이터 분석을 포함한 통계 계획.

코신트로핀의 IM 투여 후 코르티솔 수치가 IV 투여보다 약간 낮다는 가설을 시험하기 위해, 연구자는 1) 두 방법 모두에 대한 비례적 분석 변동성(상수 CV); 2) 분석 변동성의 50% 이상의 차이는 임상적으로 의미가 있습니다(즉, 효과 크기 0.5). 30명의 피험자의 표본 크기는 단측 쌍체 t-검정을 사용하여 5%의 유의 수준에서 85% 검정력을 제공합니다. 두 시점 데이터를 함께 분석하면 검정력이 높아집니다.

상관관계 추정의 경우 표본 크기 30은 표본 상관관계가 >0.900이라고 가정할 때 너비가 < 0.153인 양측 95% 신뢰 구간을 생성합니다.

제안된 40명의 건강한 피험자와 함께 추정된 95% 신뢰 구간의 상한선으로부터 참조 범위(참조 모집단의 95백분위수로 정의됨)의 거리는 < 22%입니다.