通常のボランティアにおける筋肉内および静脈内のACTH刺激テストの比較

治験責任医師は、健康な被験者を対象とした研究を実施し、2 つの異なるコシントロピン投与モダリティを使用して、正常な健康な被験者におけるコシントロピン刺激コルチゾール レベルの予想範囲を確立します。 この研究の目的は、静脈内 (IV) と筋肉内 (IM) 投与を比較し、新しいアッセイでコシントロピン後の血清コルチゾール測定値の正常範囲を生成することです。

この研究の 2 つの目的は次のとおりです。(1) 同じ被験者の IV および IM コシントロピン刺激テストの 30 分後および 60 分後のベースラインでのコルチゾール値を比較します。 (2) 新しい Roche Cortisol II アッセイを使用して得られた値を研究し、両方のコシントロピン投与法について健康な被験者のコシントロピン刺激コルチゾール レベルの新しい基準範囲を確立します。

Roche Diagnostics の広く使用されている古い Elecsys® Cortisol Immunoassay (Cortisol I) は、Roche Diagnostics の新しい Elecsys® Cortisol Immunoassay (Cortisol II) に世界中で置き換えられています。 新しいコルチゾール II アッセイも競合イムノアッセイですが、古いコルチゾール I アッセイで使用されていたポリクローナル捕捉抗体とは対照的に、モノクローナルを採用しています。 これにより、他の内因性または外因性のグルココルチコイドからの干渉が少なくなり、コルチゾールに対する特異性が高まります。 新しいコルチゾール II アッセイは、コルチゾール測定のゴールド スタンダードと見なされている液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) によって測定されたコルチゾール レベルと強い相関関係があることが示されました。 以前の研究では、コルチゾール II アッセイは、350-375 nmol/L (12.7-13.6 µg/dL)。

これは、健康な被験者を対象とした前向き研究です。 治験責任医師は、2 回の別々の訪問で参加者に対して 2 つのコシントロピン刺激テストを実行します。 治験責任医師は、2 つの検査の間に最短で 1 週間、最長で 2 か月の猶予を与えます。

2 つの試験のそれぞれの血液サンプルは、コシントロピン投与前のベースラインで採取され、その後、留置カテーテルからコシントロピン投与の 30 分後および 60 分後に採取されます。 各時点で最大 5 ml の血液が採取されます。 血清を分離し、採取後、サンプルを分析するまで-80℃で保存します。

すべての血液サンプルは、新しい Roche Cortisol II アッセイを使用してコルチゾール レベルを測定するためにテストされます。 コルチゾール アッセイ キットは、Roche Diagnostics から提供されます。

全体の学習期間は 18 か月です。 見学は2回あります。 治験責任医師は、2 回の訪問の間に最短で 1 週間、最長で 2 か月の間隔を空けます。

この研究には、18 歳から 65 歳までの 40 人の健康な被験者が含まれます。 研究者は、既知の視床下部 - 下垂体副腎軸または他の内分泌疾患、グルココルチコイドの使用（慢性、現在、または3か月以内）、妊娠または経口エストロゲン使用の被験者を除外します。 女性は、2つのテストのそれぞれについて、同じ月経周期の段階で研究されます。 参加者は口コミで募集され、医学部のキャンパス内に配置されます。 参加者は、書面によるインフォームド コンセントを提供します。

研究統計

1. 一次結果変数。

   1. 同じ被験者における IV および IM コシントロピン投与を使用して測定されたピーク コシントロピン刺激コルチゾール レベルの比較
   2. 両方のコシントロピン投与モダリティに対する新しいコルチゾール II アッセイを使用して、予想されるコシントロピン刺激コルチゾール レベルのピークの新しい基準範囲を確立します。
2. 二次結果変数。
3. サンプルサイズの正当化と中間データ分析を含む統計計画。

コシントロピンの IM 投与後のコルチゾール レベルが IV 投与よりもわずかに低いという仮説を検証するために、研究者は、1) 両方の方法の比例分析変動 (一定の CV) を仮定します。 2) 分析上のばらつきの 50% を超える差は、臨床的に意味があります (つまり、効果の大きさは 0.5)。 30 人の被験者のサンプル サイズは、片側対応のある t 検定を使用して 5% の有意水準で 85% の検出力を提供します。 2 つの時点のデータを一緒に分析すると、検出力が高くなります。

相関推定の場合、標本相関が >0.900 であると仮定すると、標本サイズ 30 は幅 < 0.153 の両側 95% 信頼区間を生成します。

提案された 40 人の健康な被験者では、推定 95% 信頼区間の上限からの参照範囲 (参照母集団の 95 パーセンタイルとして定義) の距離は < 22% になります。