Sammenligning av intramuskulær og intravenøs ACTH-stimuleringstest hos normale frivillige

Forskere vil gjennomføre en studie som ser på friske forsøkspersoner for å etablere det forventede området for topp cosyntropin-stimulerte kortisolnivåer hos normale friske forsøkspersoner med to forskjellige administreringsmåter for cosyntropin. Målet med denne studien er å sammenligne intravenøs (IV) og intramuskulær (IM) administrering, og å generere et normalt utvalg av post-cosyntropin serum kortisolmål med den nye analysen.

De to målene med studien er: (1) Sammenlign kortisolverdiene ved baseline, 30 minutter og 60 minutter etter IV og IM cosyntropin stimuleringstesting hos de samme forsøkspersonene. (2) Studer verdiene oppnådd ved bruk av den nye Roche Cortisol II-analysen og opprett et nytt referanseområde for cosyntropin-stimulerte kortisolnivåer hos friske forsøkspersoner for begge administreringsmodaliteter for cosyntropin.

Den mye brukte gamle Elecsys® Cortisol Immunoassay fra Roche Diagnostics (Cortisol I) blir nå erstattet over hele verden med en ny Elecsys® Cortisol-analyse fra Roche Diagnostics (Cortisol II). Den nye Cortisol II-analysen er også en konkurrerende immunanalyse, men bruker en monoklonal i motsetning til et polyklonalt fangende antistoff, som ble brukt i den gamle Cortisol I-analysen. Dette resulterer i større spesifisitet for kortisol med mindre interferens fra andre endogene eller eksogene glukokortikoider. Den nye Cortisol II-analysen ble vist å ha sterk korrelasjon med kortisolnivåer målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) som regnes som gullstandarden for kortisolmåling. Det er vist i tidligere studier at Cortisol II-analysen genererer kortisolverdier som er omtrent 20-30 % lavere enn den eldre Cortisol I-immunoanalysen med foreslått ny kortisol-cutoff for diagnostisering av binyrebarksvikt mellom 350-375 nmol/L (12,7-13,6) µg/dL).

Dette er en prospektiv studie på friske personer. Undersøkere vil utføre to cosyntropin-stimuleringstester på deltakerne ved to separate besøk, en med intravenøs og en annen med intramuskulær cosyntropin (250 µg). Etterforskerne vil tillate minst en uke og maksimalt 2 måneder mellom de to testene.

Blodprøver for hver av de to testene vil bli tatt ved baseline, før cosyntropin-administrasjon, deretter 30 minutter og 60 minutter etter cosyntropin-administrering fra inneliggende kateter. Maksimalt 5 ml blod vil bli tappet på hvert tidspunkt. Serum vil bli separert, og prøvene vil bli lagret ved -80o C etter innsamling til analysert.

Alle blodprøvene vil bli testet for å måle kortisolnivåer ved hjelp av den nye Roche Cortisol II-analysen. Cortisol-analysesettene vil bli levert fra Roche Diagnostics.

Samlet studietid vil være 18 måneder. Det blir to studiebesøk. Etterforskerne vil tillate minimum en uke og maksimalt 2 måneder mellom de to besøkene.

Studien vil omfatte 40 friske forsøkspersoner mellom 18 og 65 år. Undersøkere vil ekskludere forsøkspersoner med kjent hypotalamus-hypofyse-binyreakse eller annen endokrin sykdom, bruk av glukokortikoid (kronisk, nåværende eller innen 3 måneder), graviditet eller oral østrogenbruk. Kvinner vil bli studert i samme menstruasjonssyklusfase for hver av de 2 testene. Deltakerne vil bli rekruttert via jungeltelegrafen og legges til på medisinsk skolecampus. Deltakerne vil gi skriftlig informert samtykke.

Studer statistikk

1. Primær utfallsvariabel.

   1. Sammenligning mellom topp cosyntropin-stimulerte kortisolnivåer målt ved bruk av IV og IM cosyntropin administrering i de samme forsøkspersonene
   2. Etablering av nytt referanseområde for forventede topp cosyntropin-stimulerte kortisolnivåer ved bruk av den nye Cortisol II-analysen for begge cosyntropin-administrasjonsmodaliteter.
2. Sekundære utfallsvariabler.
3. Statistisk plan inkludert prøvestørrelsesbegrunnelse og foreløpig dataanalyse.

For å teste hypotesen om at kortisolnivået etter IM administrasjon av cosyntropin er litt lavere enn IV administrasjon, antar etterforskeren at 1) proporsjonal analytisk variasjon (konstant CV) for begge metodene; 2) en forskjell > 50 % av analytisk variasjon er klinisk meningsfull (dvs. en effektstørrelse på 0,5). En prøvestørrelse på 30 forsøkspersoner vil gi 85 % kraft ved et signifikansnivå på 5 % ved bruk av ensidig paret t-test. Når de to tidspunktdataene analyseres sammen, vil effekten være høyere.

For korrelasjonsestimering gir utvalgsstørrelsen 30 et tosidig 95 % konfidensintervall med en bredde < 0,153, forutsatt at utvalgskorrelasjonen er >0,900.

Med de foreslåtte 40 friske forsøkspersonene vil avstanden til referanseområdet (definert som 95 persentil av referansepopulasjonen) fra den øvre grensen av det estimerte 95 % konfidensintervallet være < 22 %.