Porównanie domięśniowego i dożylnego testu stymulacji ACTH u zdrowych ochotników

Badacze przeprowadzą badanie z udziałem zdrowych ochotników w celu ustalenia oczekiwanego zakresu szczytowych poziomów kortyzolu stymulowanych kosyntropiną u zdrowych ochotników przy dwóch różnych sposobach podawania kosyntropiny. Celem tego badania jest porównanie podawania dożylnego (IV) i domięśniowego (IM) oraz wygenerowanie normalnego zakresu miary kortyzolu w surowicy po podaniu kosyntropiny za pomocą nowego testu.

Dwa cele badania to: (1) Porównanie wartości kortyzolu na linii podstawowej, 30 minut i 60 minut po teście stymulacji kosyntropiną IV i IM u tych samych osobników. (2) Zbadanie wartości uzyskanych przy użyciu nowego testu Roche Cortisol II i ustalenie nowego zakresu referencyjnego dla poziomów kortyzolu stymulowanych kosyntropiną u zdrowych osób dla obu metod podawania kosyntropiny.

Powszechnie używany stary test Elecsys® Cortisol Immunoassay firmy Roche Diagnostics (Cortisol I) jest obecnie zastępowany na całym świecie nowym testem Elecsys® Cortisol firmy Roche Diagnostics (Cortisol II). Nowy test kortyzolu II jest również kompetycyjnym testem immunologicznym, ale wykorzystuje przeciwciało monoklonalne w przeciwieństwie do poliklonalnego przeciwciała wychwytującego, które było używane w starym teście kortyzolu I. Skutkuje to większą specyficznością dla kortyzolu przy mniejszej interferencji ze strony innych endogennych lub egzogennych glukokortykoidów. Wykazano, że nowy test Cortisol II ma silną korelację z poziomami kortyzolu mierzonymi metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS), która jest uważana za złoty standard pomiaru kortyzolu. We wcześniejszych badaniach wykazano, że test Cortisol II generuje wartości kortyzolu, które są o około 20-30% niższe niż starszy test immunologiczny Cortisol I z proponowanym nowym punktem odcięcia kortyzolu do diagnozowania niewydolności nadnerczy między 350-375 nmol/l (12,7-13,6 µg/dL).

Jest to prospektywne badanie na zdrowych osobach. Badacze przeprowadzą dwa testy stymulacji kosyntropiną na uczestnikach podczas dwóch oddzielnych wizyt, jednej z użyciem dożylnej i drugiej z użyciem domięśniowej kosyntropiny (250 µg). Śledczy pozwolą na co najmniej tydzień i maksymalnie 2 miesiące między dwoma testami.

Próbki krwi do każdego z dwóch testów zostaną pobrane na początku badania, przed podaniem kosyntropiny, następnie po 30 minutach i 60 minutach po podaniu kosyntropiny z założonego na stałe cewnika. W każdym punkcie czasowym zostanie pobrane maksymalnie 5 ml krwi. Surowica zostanie oddzielona, ​​a próbki po pobraniu będą przechowywane w temperaturze -80oC do czasu analizy.

Wszystkie próbki krwi zostaną przebadane w celu pomiaru poziomu kortyzolu przy użyciu nowego testu Roche Cortisol II. Zestawy do oznaczania kortyzolu zostaną dostarczone przez firmę Roche Diagnostics.

Całkowity czas trwania badania wyniesie 18 miesięcy. Odbędą się dwie wizyty studyjne. Śledczy pozwolą na co najmniej tydzień i maksymalnie 2 miesiące między dwiema wizytami.

W badaniu weźmie udział 40 zdrowych osób w wieku od 18 do 65 lat. Badacze wykluczą pacjentów ze znaną osią podwzgórzowo-przysadkową nadnerczy lub inną chorobą endokrynologiczną, stosujących glikokortykosteroidy (przewlekle, obecnie lub w ciągu 3 miesięcy), ciążę lub doustne stosowanie estrogenów. Kobiety będą badane w tej samej fazie cyklu miesiączkowego dla każdego z 2 testów. Uczestnicy będą rekrutowani pocztą pantoflową i ogłoszeniami umieszczanymi w kampusie szkoły medycznej. Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę.

Statystyki badań

1. Podstawowa zmienna wynikowa.

   1. Porównanie szczytowych poziomów kortyzolu stymulowanych kosyntropiną, mierzonych przy podaniu kosyntropiny dożylnie i domięśniowo u tych samych pacjentów
   2. Ustalenie nowego zakresu referencyjnego dla oczekiwanych szczytowych poziomów kortyzolu stymulowanych kosyntropiną przy użyciu nowego testu Cortisol II dla obu metod podawania kosyntropiny.
2. Drugorzędne zmienne wynikowe.
3. Plan statystyczny, w tym uzasadnienie wielkości próby i pośrednia analiza danych.

Aby przetestować hipotezę, że poziomy kortyzolu po domięśniowym podaniu kosyntropiny są nieco niższe niż po podaniu dożylnym, badacz zakłada, że ​​1) proporcjonalna zmienność analityczna (stała CV) dla obu metod; 2) różnica > 50% zmienności analitycznej ma znaczenie kliniczne (tj. wielkość efektu 0,5). Wielkość próby 30 osób zapewni 85% mocy na poziomie istotności 5% przy użyciu jednostronnego testu t dla par. Kiedy dane z dwóch punktów czasowych są analizowane razem, moc będzie wyższa.

W celu oszacowania korelacji wielkość próby 30 daje dwustronny 95% przedział ufności o szerokości < 0,153, przy założeniu, że korelacja próby wynosi > 0,900.

Przy proponowanych 40 zdrowych osobach odległość zakresu referencyjnego (zdefiniowanego jako 95 percentyl populacji referencyjnej) od górnej granicy szacowanego 95% przedziału ufności wyniesie < 22%.