Jämförelse av intramuskulärt och intravenöst ACTH-stimuleringstest hos normala frivilliga

Utredarna kommer att genomföra en studie som tittar på friska försökspersoner för att fastställa det förväntade intervallet för toppkosyntropinstimulerade kortisolnivåer hos normala friska försökspersoner med två olika administreringssätt för cosyntropin. Målet med denna studie är att jämföra intravenös (IV) och intramuskulär (IM) administrering och att generera ett normalt intervall av post-cosyntropinserumkortisolmått med den nya analysen.

De två syftena med studien är: (1) Jämför kortisolvärdena vid baslinjen, 30 minuter och 60 minuter efter IV och IM cosyntropinstimuleringstestning i samma försökspersoner. (2) Studera de värden som erhållits med den nya Roche Cortisol II-analysen och upprätta ett nytt referensintervall för cosyntropin-stimulerade kortisolnivåer hos friska försökspersoner för båda administreringssätten för cosyntropin.

Den mycket använda gamla Elecsys® Cortisol Immunoassay från Roche Diagnostics (Cortisol I) ersätts nu över hela världen av en ny Elecsys® Cortisol-analys från Roche Diagnostics (Cortisol II). Den nya Cortisol II-analysen är också en kompetitiv immunanalys, men använder en monoklonal i motsats till en polyklonal infångande antikropp, som användes i den gamla Cortisol I-analysen. Detta resulterar i större specificitet för kortisol med mindre interferens från andra endogena eller exogena glukokortikoider. Den nya Cortisol II-analysen visade sig ha stark korrelation med kortisolnivåer uppmätt med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) som anses vara guldstandarden för kortisolmätning. Det har visats i tidigare studier att Cortisol II-analysen genererar kortisolvärden som är cirka 20-30 % lägre än den äldre Cortisol I-immunoanalysen med föreslagen ny kortisol-cutoff för diagnos av binjurebarksvikt mellan 350-375 nmol/L (12,7-13,6) µg/dL).

Detta är en prospektiv studie på friska försökspersoner. Utredarna kommer att utföra två cosyntropin-stimuleringstester på deltagarna vid två separata besök, ett med intravenöst och ett annat med intramuskulärt cosyntropin (250 µg). Utredarna kommer att tillåta minst en vecka och högst 2 månader mellan de två testerna.

Blodprover för vart och ett av de två testerna kommer att tas vid baslinjen, före administrering av cosyntropin, sedan 30 minuter och 60 minuter efter administrering av cosyntropin från katetern. Högst 5 ml blod kommer att tas ut vid varje tidpunkt. Serum kommer att separeras och prover kommer att förvaras vid -80o C efter insamling tills de analyseras.

Alla blodprover kommer att testas för att mäta kortisolnivåer med den nya Roche Cortisol II-analysen. Cortisol-analyssatserna kommer att tillhandahållas från Roche Diagnostics.

Den totala studietiden kommer att vara 18 månader. Det blir två studiebesök. Utredarna kommer att tillåta minst en vecka och högst 2 månader mellan de två besöken.

Studien kommer att omfatta 40 friska försökspersoner mellan 18 och 65 år. Utredarna kommer att utesluta försökspersoner med känd hypotalamus-hypofys binjureaxel eller annan endokrin sjukdom, användning av glukokortikoider (kronisk, aktuell eller inom 3 månader), graviditet eller oral användning av östrogen. Kvinnor kommer att studeras under samma menstruationscykelfas för vart och ett av de två testerna. Deltagarna kommer att rekryteras från mun till mun och tillägg placeras inom läkarskolans campus. Deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke.

Studera statistik

1. Primär utfallsvariabel.

   1. Jämförelse mellan toppkosyntropinstimulerade kortisolnivåer uppmätt med IV och IM administrering av cosyntropin hos samma försökspersoner
   2. Upprättande av nytt referensintervall för förväntade toppnivåer av cosyntropin-stimulerade kortisol med den nya Cortisol II-analysen för båda administreringssätten för cosyntropin.
2. Sekundära utfallsvariabler.
3. Statistisk plan inklusive motivering av provstorlek och interimsdataanalys.

För att testa hypotesen att kortisolnivåerna efter intramuskulär administrering av cosyntropin är något lägre än intravenös administrering, antar utredaren att 1) ​​proportionell analytisk variabilitet (konstant CV) för båda metoderna; 2) en skillnad > 50 % av analytisk variabilitet är kliniskt betydelsefull (dvs en effektstorlek på 0,5). En provstorlek på 30 försökspersoner kommer att ge 85 % kraft vid en signifikansnivå på 5 % med ensidigt parat t-test. När de två tidpunktsdata analyseras tillsammans blir effekten högre.

För korrelationsuppskattning ger urvalsstorleken 30 ett dubbelsidigt 95 % konfidensintervall med en bredd < 0,153, förutsatt att urvalskorrelationen är >0,900.

Med de föreslagna 40 friska försökspersonerna kommer avståndet för referensintervallet (definierat som 95 percentil av referenspopulationen) från den övre gränsen av det uppskattade 95 % konfidensintervallet att vara < 22 %.