Une étude sur l'immunothérapie cellulaire CAR-T GC022 pour la LAL-B récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. LAL pédiatrique à cellules B en rechute ou réfractaire 1) 2e rechute ou plus de la moelle osseuse (MO) ou 2) Rechute après une rémission pour la première fois en 12 mois ou 3) L'intervalle entre la rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et les cellules CAR-T transfusion≥ 100 jours ou 4) Réfractaire primaire tel que défini par l'absence de RC après 2 cycles d'un schéma de chimiothérapie standard ou chimioréfractaire tel que défini par l'absence de RC après 1 cycle de chimiothérapie standard pour une leucémie en rechute ou 5) Patients présentant un chromosome Philadelphie positif ALL étaient éligibles s'ils étaient intolérants ou avaient échoué à deux lignes de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), ou si le traitement par ITK était contre-indiqué ou 6) Inéligible pour le SCT allogénique en raison de : i. Maladie comorbide ii. Autres contre-indications au régime de conditionnement SCT allogénique iii. Absence de donneur compatible iv. SCT antérieur v. SCT allogénique refusé comme option thérapeutique après une discussion documentée, y compris les résultats attendus, sur le rôle du SCT avec un médecin spécialiste de la transplantation de BM ne faisant pas partie de l'équipe d'étude
2. Pour les patients en rechute, expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude
3. De 2 à 70 ans
4. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 2
5. Espérance de vie≥12 semaines
6. Fonction organique adéquate définie comme : 1) Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) > 60 mL/min. 2) ALT/AST sérique <2,5 LSN. 3) Bilirubine totale < 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert. 4) Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un ECHO et aucun résultat ECG cliniquement significatif. 5) Aucun épanchement pleural cliniquement significatif. 6) Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant. 7) fonction pulmonaire : la fonction ventilatoire est normale ou légèrement restreinte.
7. Les femelles en âge de procréer doivent être en période de non-lactation. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Tous les sujets doivent utiliser une contraception médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin et des médicaments contraceptifs) pendant la période d'essai et dans les 6 mois suivant la thérapie par transfusion cellulaire.
8. Le sujet accepte et signe le formulaire de consentement éclairé, disposé et capable de se conformer à la visite prévue, à la recherche, à la planification du traitement, au laboratoire et aux autres procédures de test.

Critère d'exclusion:

1. Rechute isolée de la maladie extra-médullaire ;
2. Patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt ;
3. La leucémie du système nerveux central impliquait le SNC3 ;
4. Tumeur maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome du col de l'utérus in situ ou un cancer de la prostate correctement traité (score PSA < 1,0) ou cancer de la vessie de bas grade traité de manière adéquate ou carcinome canalaire in situ guéri par chirurgie ou diagnostic d'une autre tumeur maligne depuis plus de 5 ans sans rechute ni traitement pendant les 5 ans ;
5. Maladies génétiques concomitantes à l'exception du syndrome de Down ;
6. Tout résultat des tests virologiques suivants est positif : VIH ; VHC ; HBsAg; ou HBCAb positif avec des copies d'ADN du VHB positives (≥ 5 × 10 ^ 2 copies/ml); positif RPR+TPPA ;
7. Vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'aphérèse ;
8. Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 après allo-HSCT ;
9. Les médicaments suivants ont été exclus : 1) Stéroïdes : Les doses systémiques thérapeutiques de stéroïdes doivent être arrêtées > 72 heures avant la perfusion de tisagenlecleucel. Cependant, les doses de remplacement physiologiques suivantes de stéroïdes sont autorisées : < 12 mg/m^2/jour d'hydrocortisone ou équivalent ; 2) Thérapie cellulaire allogénique : toute perfusion de lymphocytes de donneur doit être terminée > 6 semaines avant la perfusion de tisagenlecleucel ; 3) Thérapies GVHD : Tout médicament systémique utilisé pour la GVHD doit être arrêté > 4 semaines avant la perfusion pour confirmer qu'aucune récidive de GVHD n'est observée ;
10. Les traitements préventifs des maladies du SNC doivent être arrêtés > 3 jours avant la perfusion (par exemple, injection intrathécale de méthotrexate) 2) La radiothérapie stéréotaxique du SNC doit être terminée > 8 semaines avant la perfusion ;
11. Les toxicités de grade ≥ 2 liées à un traitement antérieur ne sont pas soulagées, à l'exception des événements indésirables sans risque pour la sécurité (par exemple, alopécie) ;
12. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue menaçant le pronostic vital aux cellules GC022 et à l'adjuvant, y compris le DMSO (voir la brochure de l'investigateur) ;
13. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active (par exemple, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjogren, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie inflammatoire de l'intestin) reçoivent un traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'inclusion. l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne est une exception ;
14. Pour les patients ayant subi une opération chirurgicale majeure avant le traitement CAR-T, ou devant subir une opération chirurgicale majeure au cours du processus d'étude, ils doivent être complètement rétablis et cliniquement stables avant l'inclusion.
15. Participer à d'autres essais cliniques et recevoir des médicaments à l'étude <28 jours avant l'inclusion ;
16. Maladie concomitante qui peut ou condition médicale grave qui peut affecter la sécurité des patients, y compris une infection virale ou bactérienne active, une infection fongique systémique incontrôlable, une maladie cardiaque incontrôlable, l'hypertension, l'abus de médicaments psychoactifs, et al.
17. Toute autre condition susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec les résultats de l'essai.