Badanie immunoterapii komórkami GC022 CAR-T w przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Nawrotowa lub oporna na leczenie ALL z limfocytów B u dzieci 1) Drugi lub kolejny nawrót szpiku kostnego (BM) lub 2) Nawrót po remisji po raz pierwszy od 12 miesięcy lub 3) Odstęp między nawrotem po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych a limfocytami CAR-T transfuzji ≥100 dni lub 4) Pierwotnie oporny na leczenie, zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii lub chemiowrażliwy, zdefiniowany jako brak CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii w przypadku nawrotu białaczki lub 5) Pacjenci z chromosomem Philadelphia WSZYSCY kwalifikowali się, jeśli nie tolerowali lub nie powiodło się dwie linie terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli terapia TKI była przeciwwskazana lub 6) Nie kwalifikowali się do allogenicznego SCT z powodu: i. Choroba współistniejąca II. Inne przeciwwskazania do allogenicznego schematu kondycjonowania SCT iii. Brak odpowiedniego dawcy iv. Wcześniejsza SCT v. Odrzucona allogeniczna SCT jako opcja terapeutyczna po udokumentowanej dyskusji, w tym oczekiwanych wynikach, na temat roli SCT z lekarzem zajmującym się transplantacją szpiku kostnego, który nie jest częścią zespołu badawczego
2. W przypadku pacjentów z nawrotem, ekspresja CD19 guza wykryta w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
3. Wiek 2-70 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
6. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako: 1) Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) > 60 ml/min. 2) AlAT/AspAT w surowicy <2,5 ULN. 3) Bilirubina całkowita <1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta. 4) Frakcja wyrzutowa serca ≥45%, brak wysięku osierdziowego stwierdzonego za pomocą ECHO oraz brak istotnych klinicznie zmian w EKG. 5) Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego. 6) Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym. 7) czynność płuc: czynność wentylacji prawidłowa lub umiarkowanie ograniczona.
7. Samice w wieku rozrodczym muszą być w okresie poza laktacją. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Wszyscy uczestnicy muszą stosować antykoncepcję zatwierdzoną przez lekarzy (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna i leki antykoncepcyjne) w okresie badania i przez 6 miesięcy po terapii transfuzyjnej.
8. Podmiot zgadza się i podpisuje formularz świadomej zgody, chce i jest w stanie zastosować się do planowanej wizyty, badań, planowania leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur testowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej;
2. Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta;
3. Białaczka ośrodkowego układu nerwowego obejmująca CNS3;
4. Współistniejący nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry lub odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ lub rak gruczołu krokowego (wynik PSA <1,0) lub odpowiednio leczony rak pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości lub rak przewodowy in situ wyleczony chirurgicznie lub rozpoznanie innego nowotworu złośliwego przekracza 5 lat bez nawrotu lub leczenia w ciągu 5 lat;
5. Współistniejące choroby genetyczne z wyjątkiem zespołu Downa;
6. Każdy wynik następujących testów wirusologicznych jest pozytywny: HIV; HCV; HBsAg; lub HBCAb dodatni z dodatnimi kopiami DNA HBV (≥ 5×10^2 kopii/ml); dodatni wynik RPR+TPPA;
7. Żywa szczepionka ≤4 tygodnie przed aferezą;
8. Obecność choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4 po allo-HSCT;
9. Wykluczono następujące leki: 1) Steroidy: Należy przerwać podawanie ogólnoustrojowych dawek terapeutycznych steroidów na >72 godziny przed infuzją tisagenlecleucelu. Dozwolone są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze steroidów: <12 mg/m2/dobę hydrokortyzonu lub ekwiwalentu; 2) Allogeniczna terapia komórkowa: wszelkie infuzje limfocytów dawcy muszą być zakończone > 6 tygodni przed infuzją tisagenlecleucel; 3) Terapie GVHD: Każdy lek ogólnoustrojowy stosowany w przypadku GVHD należy odstawić na >4 tygodnie przed infuzją, aby potwierdzić, że nie obserwuje się nawrotu GVHD;
10. Profilaktyczne leczenie chorób OUN należy przerwać na >3 dni przed infuzją (np. dokanałowe wstrzyknięcie metotreksatu) 1) Radioterapię ogniska niezwiązanego z OUN należy zakończyć >2 tygodnie przed infuzją; 2) radioterapię stereotaktyczną OUN należy zakończyć >8 tygodni przed infuzją;
11. toksyczność ≥2 stopnia związana z wcześniejszą terapią nie ustępuje, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych nie zagrażających bezpieczeństwu (np. łysienie);
12. Znana zagrażająca życiu alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na komórki GC022 i adiuwant, w tym DMSO (patrz broszura badacza);
13. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit) otrzymują leczenie immunosupresyjne na 4 tygodnie przed włączeniem. wyjątek stanowi terapia zastępcza hormonem tarczycy;
14. W przypadku pacjentów, którzy przeszli poważną operację chirurgiczną przed leczeniem CAR-T lub którzy mają przejść poważną operację chirurgiczną podczas procesu badania, przed włączeniem muszą być w pełni wyzdrowieni i stabilni klinicznie.
15. Uczestniczyć w innym badaniu klinicznym i otrzymywać badane leki <28 dni przed włączeniem;
16. Współistniejąca choroba lub ciężki stan chorobowy, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów, w tym czynna infekcja wirusowa lub bakteryjna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, niekontrolowana choroba serca, nadciśnienie tętnicze, nadużywanie leków psychoaktywnych i in.
17. Wszelkie inne stany, które mogą zwiększać ryzyko uczestników lub wpływać na wyniki badania.