Uno studio sull'immunoterapia con cellule CAR-T GC022 per B-ALL recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. LLA pediatrica a cellule B recidivante o refrattaria 1) 2a o più recidiva del midollo osseo (BM) o 2) Ricaduta dopo la remissione per la prima volta in 12 mesi o 3) L'intervallo tra la recidiva dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche e le cellule CAR-T trasfusione≥100 giorni o 4) refrattario primario come definito dal mancato raggiungimento di una CR dopo 2 cicli di un regime chemioterapico standard o chemiorefrattario come definito dal mancato raggiungimento di una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia standard per leucemia recidivante o 5) pazienti con cromosoma Philadelphia positivo TUTTI erano idonei se erano intolleranti o avevano fallito due linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI), o se la terapia con TKI era controindicata o 6) Non idonei per SCT allogenico a causa di: i. Malattia comorbile ii. Altre controindicazioni al regime di condizionamento SCT allogenico iii. Mancanza di donatore idoneo iv. Precedente SCT v. SCT allogenico rifiutato come opzione terapeutica dopo una discussione documentata, inclusi i risultati attesi, sul ruolo di SCT con un medico trapiantato di midollo osseo che non fa parte del gruppo di studio
2. Per i pazienti con recidiva, l'espressione del tumore CD19 è stata dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
3. Età 2-70 anni
4. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) da 0 a 2
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane
6. Adeguata funzione d'organo definita come: 1) Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) >60 ml/min. 2) ALT/AST sieriche <2,5 ULN. 3) Bilirubina totale <1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert. 4) Frazione di eiezione cardiaca ≥45%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ECHO e nessun risultato ECG clinicamente significativo. 5) Nessun versamento pleurico clinicamente significativo. 6) Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente. 7) funzione polmonare: la funzione respiratoria è normale o è leggermente limitata.
7. Le femmine in età riproduttiva devono essere in periodo di non lattazione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Tutti i soggetti devono utilizzare contraccettivi approvati dal medico (come dispositivi intrauterini e farmaci contraccettivi) durante il periodo di prova e nei 6 mesi successivi alla terapia trasfusionale cellulare.
8. Il soggetto accetta e firma il modulo di consenso informato, disposto e in grado di rispettare la visita programmata, la ricerca, la pianificazione del trattamento, il laboratorio e altre procedure di test.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva isolata di malattia extramidollare;
2. Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt;
3. La leucemia del sistema nervoso centrale ha coinvolto il CNS3;
4. Tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o cancro alla prostata (punteggio PSA <1,0) o carcinoma della vescica di basso grado adeguatamente trattato o carcinoma duttale in situ curato chirurgicamente o diagnosi di altra neoplasia superiore a 5 anni senza recidiva o trattamento durante i 5 anni;
5. Malattie genetiche concomitanti eccetto la sindrome di Down;
6. Qualsiasi risultato dei seguenti test virologici è positivo: HIV; HCV; HbsAg; o HBCAb positivi con copie di HBV DNA positive (≥ 5×10^2 copie/ml); RPR+TPPA positivo;
7. Vaccino vivo ≤4 settimane prima dell'aferesi;
8. Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado da 2 a 4 dopo allo-HSCT;
9. Sono stati esclusi i seguenti farmaci: 1) Steroidi: le dosi terapeutiche sistemiche di steroidi devono essere interrotte >72 ore prima dell'infusione di tisagenlecleucel. Tuttavia, sono consentite le seguenti dosi fisiologiche sostitutive di steroidi: <12 mg/m^2/giorno di idrocortisone o equivalente; 2) Terapia cellulare allogenica: tutte le infusioni di linfociti del donatore devono essere completate >6 settimane prima dell'infusione di tisagenlecleucel; 3) Terapie per la GVHD: qualsiasi farmaco sistemico utilizzato per la GVHD deve essere interrotto >4 settimane prima dell'infusione per confermare che non si osservano recidive di GVHD;
10. I trattamenti preventivi delle malattie del SNC devono essere interrotti >3 giorni prima dell'infusione (ad es. iniezione intratecale di metotrexato) 1) La radioterapia di nidus non-SNC deve essere completata >2 settimane prima dell'infusione; 2) La radioterapia stereotassica del SNC deve essere completata >8 settimane prima dell'infusione;
11. Le tossicità di grado ≥2 correlate alla terapia precedente non sono alleviate, ad eccezione degli eventi avversi senza rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia);
12. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota pericolosa per la vita alle cellule GC022 e all'adiuvante, incluso DMSO (vedere la brochure dello sperimentatore);
13. I pazienti con malattia autoimmune attiva (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale) ricevono una terapia immunosoppressiva nelle 4 settimane prima dell'inclusione. la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo è un'eccezione;
14. Per i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore prima del trattamento CAR-T o che prevedevano di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il processo di studio, devono essere completamente guariti e clinicamente stabili prima dell'inclusione.
15. Partecipare ad altri studi clinici e aver ricevuto farmaci in studio <28 giorni prima dell'inclusione;
16. Malattia concomitante che può o grave condizione medica che può influire sulla sicurezza dei pazienti, tra cui infezione virale o batterica attiva, infezione fungina sistemica incontrollabile, malattia cardiaca incontrollabile, ipertensione, abuso di farmaci psicoattivi, et al.
17. Qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati della sperimentazione.