A GC022 CAR-T sejtes immunterápia vizsgálata visszaeső vagy refrakter B-ALL esetén

Bevételi kritériumok:

1. Relapszus vagy refrakter gyermekkori B-sejtes ALL 1) 2. vagy nagyobb csontvelő (BM) relapszus vagy 2) Relapszus remisszió után először 12 hónap után vagy 3) Az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció utáni relapszus és a CAR-T sejtek közötti intervallum transzfúzió ≥100 nap vagy 4) Elsődlegesen refrakter, ha a standard kemoterápia 2 ciklusa után nem ér el CR-t, vagy kemorefrakter, ha nem ér el CR-t a relapszusos leukémia standard kemoterápiás ciklusa után, vagy 5) Philadelphia kromoszóma pozitív betegek ALL alkalmasnak bizonyult, ha nem tolerálták a tirozin kináz inhibitor (TKI) két vonalát, vagy ha a TKI terápia ellenjavallt, vagy 6) Nem alkalmasak allogén SCT-re a következők miatt: i. Komorbid betegség ii. Egyéb ellenjavallatok az allogén SCT kondicionáló kezeléshez iii. Megfelelő donor hiánya iv. Korábbi SCT v. Elutasított allogén SCT terápiás lehetőségként dokumentált megbeszélést követően, beleértve a várható eredményeket is, az SCT szerepéről egy olyan BM-transzplantációs orvossal, aki nem része a vizsgálati csoportnak
2. Relapszusos betegeknél a CD19 tumor expresszióját csontvelőben vagy perifériás vérben mutatták ki áramlási citometriával a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül
3. 2-70 éves korig
4. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
5. Várható élettartam ≥12 hét
6. Megfelelő szervfunkció meghatározása: 1) Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) >60 ml/perc. 2) A szérum ALT/AST <2,5 ULN. 3) Összes bilirubin <1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket. 4) A szív ejekciós frakciója ≥45%, nincs bizonyíték a szívburok effúziójára az ECHO szerint, és nincs klinikailag jelentős EKG-lelet. 5) Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem. 6) Alapérték oxigéntelítettség >92% szobalevegőn. 7) tüdőfunkció: a lélegeztetési funkció normális vagy enyhén korlátozott.
7. A reproduktív korú nőstényeknek nem laktációs időszakban kell lenniük. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük. Minden alanynak orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást (például méhen belüli eszközt és fogamzásgátló gyógyszereket) kell használnia a vizsgálat ideje alatt és a sejttranszfúziós terápia után 6 hónapon belül.
8. Az alany beleegyezik és aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, hajlandó és képes betartani a tervezett látogatást, kutatást, kezelési tervezést, laboratóriumi és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Izolált extramedulláris betegség visszaesése;
2. Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek;
3. Központi idegrendszeri leukémia érintett CNS3;
4. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a prosztatarákot (PSA pontszám <1,0) vagy megfelelően kezelt, alacsony fokozatú hólyagrák vagy műtéttel gyógyított in situ ductalis karcinóma vagy más rosszindulatú daganat diagnosztizálása több mint 5 évet vesz igénybe relapszus vagy kezelés nélkül az 5 év során;
5. Egyidejű genetikai betegségek, kivéve a Down-szindrómát;
6. A következő virológiai tesztek bármely eredménye pozitív: HIV; HCV; HBsAg; vagy HBCAb pozitív HBV DNS kópiákkal pozitív (≥ 5×10^2 kópia/ml); RPR+TPPA pozitív;
7. Élő vakcina ≤4 héttel az aferézis előtt;
8. 2-4. fokozatú graft-versus-host betegség (GVHD) jelenléte allo-HSCT után;
9. A következő gyógyszereket kizártuk: 1) Szteroidok: A tisagenlecleucel infúzió beadása előtt >72 órával le kell állítani a szteroidok szisztémás terápiás dózisát. A szteroidok következő fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: <12 mg/m^2/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű; 2) Allogén celluláris terápia: Minden donor limfocita infúziót > 6 héttel a tisagenlecleucel infúzió előtt be kell fejezni; 3) GVHD-terápiák: A GVHD-hez használt bármely szisztémás gyógyszert le kell állítani az infúzió beadása előtt >4 héttel annak igazolására, hogy nem figyelhető meg a GVHD kiújulása;
10. A központi idegrendszeri betegségek megelőző kezelését az infúzió beadása előtt > 3 nappal le kell állítani (pl. metotrexát intratekális injekciója) 1) A nem központi idegrendszeri betegségek sugárkezelését az infúzió beadása előtt > 2 héttel be kell fejezni; 2) A központi idegrendszeri sztereotaxiás sugárkezelést >8 héttel az infúzió beadása előtt be kell fejezni;
11. A korábbi terápiához kapcsolódó ≥2 fokozatú toxicitás nem enyhül, kivéve a biztonsági kockázat nélküli nemkívánatos eseményeket (pl. alopecia);
12. Ismert életveszélyes allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a GC022 sejtekkel és adjuvánssal szemben, beleértve a DMSO-t is (lásd a vizsgáló brosúráját);
13. Az aktív autoimmun betegségben (pl. szisztémás lupus erythematosus, sjogren-szindróma, rheumatoid arthritis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség) szenvedő betegek a felvétel előtt 4 héttel immunszuppresszív terápiát kapnak. a pajzsmirigyhormonpótló terápia kivétel;
14. Azoknál a betegeknél, akiken a CAR-T kezelés előtt nagy sebészeti műtéten estek át, vagy a vizsgálati folyamat során várhatóan jelentős műtéten esnek át, teljesen felépültnek és klinikailag stabilnak kell lenniük a felvétel előtt.
15. Vegyen részt más klinikai vizsgálatban, és vegyen részt a vizsgálati gyógyszerekben a felvétel előtt 28 nappal;
16. Egyidejű betegség, amely befolyásolhatja a betegek biztonságát, vagy súlyos egészségügyi állapot, beleértve az aktív vírusos vagy bakteriális fertőzést, a kontrollálhatatlan szisztémás gombás fertőzést, a kontrollálhatatlan szívbetegséget, a magas vérnyomást, a pszichoaktív szerekkel való visszaélést stb.
17. Bármilyen egyéb körülmény, amely növelheti az alanyok kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.