Un estudio de inmunoterapia con células CAR-T GC022 para B-ALL en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. LLA de células B pediátrica en recaída o refractaria 1) Segunda o más recaída en la médula ósea (MO) o 2) Recaída después de la remisión por primera vez en 12 meses o 3) El intervalo entre la recaída después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y las células CAR-T transfusión ≥100 días o 4) refractarios primarios definidos por no lograr una RC después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia estándar o quimiorrefractarios definidos por no lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para leucemia recidivante o 5) pacientes con cromosoma Filadelfia positivo Los ALL eran elegibles si eran intolerantes o no habían respondido a dos líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si la terapia con TKI estaba contraindicada o 6) No eran elegibles para SCT alogénico debido a: i. Enfermedad comórbida ii. Otras contraindicaciones para el régimen de acondicionamiento de SCT alogénico iii. Falta de donante adecuado iv. SCT previo versus SCT alogénico rechazado como opción terapéutica después de una discusión documentada, incluidos los resultados esperados, sobre el papel del SCT con un médico de trasplante de BM que no forma parte del equipo del estudio
2. Para pacientes con recaída, expresión tumoral CD19 demostrada en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
3. Edad 2-70 años
4. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 2
5. Esperanza de vida≥12 semanas
6. Función adecuada de los órganos definida como: 1) Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) >60 ml/min. 2) ALT/AST en suero <2,5 ULN. 3) Bilirrubina total < 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert. 4) Fracción de eyección cardíaca ≥45 %, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por un ECHO y sin hallazgos de ECG clínicamente significativos. 5) Sin derrame pleural clínicamente significativo. 6) Saturación de oxígeno de referencia > 92 % en aire ambiente. 7) función pulmonar: la función de ventilación es normal o está levemente restringida.
7. Las hembras en edad reproductiva deben estar en período de no lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Todos los sujetos deben usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos (como un dispositivo intrauterino y medicamentos anticonceptivos) durante el período de prueba y en los 6 meses posteriores a la terapia de transfusión celular.
8. El sujeto acepta y firma el formulario de consentimiento informado, dispuesto y capaz de cumplir con la visita planificada, la investigación, la planificación del tratamiento, el laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular;
2. Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt;
3. leucemia del sistema nervioso central involucrada SNC3;
4. Neoplasia maligna concomitante que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de próstata (puntuación de PSA <1,0) o cáncer de vejiga de bajo grado tratado adecuadamente o carcinoma ductal in situ curado con cirugía o el diagnóstico de otra malignidad supera los 5 años sin recaída o tratamiento durante los 5 años;
5. Enfermedades genéticas concomitantes excepto síndrome de Down;
6. Cualquier resultado de las siguientes pruebas de virología es positivo: VIH; VHC; AgHBs; o HBCAb positivo con copias de ADN del VHB positivas (≥ 5×10^2 copias/ml); RPR+TPPA positivo;
7. Vacuna viva ≤4 semanas antes de la aféresis;
8. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado 2 a 4 después de alo-HSCT;
9. Se excluyeron los siguientes medicamentos: 1) Esteroides: las dosis sistémicas terapéuticas de esteroides deben interrumpirse > 72 horas antes de la infusión de tisagenlecleucel. Sin embargo, se permiten las siguientes dosis de reemplazo fisiológico de esteroides: <12 mg/m^2/día de hidrocortisona o equivalente; 2) Terapia celular alogénica: cualquier infusión de linfocitos de donantes debe completarse >6 semanas antes de la infusión de tisagenlecleucel; 3) Terapias de GVHD: Cualquier fármaco sistémico usado para GVHD debe suspenderse > 4 semanas antes de la infusión para confirmar que no se observa recurrencia de GVHD;
10. Los tratamientos preventivos de enfermedades del SNC deben suspenderse > 3 días antes de la infusión (p. ej., inyección intratecal de metotrexato) 1) La radioterapia de nidus fuera del SNC debe completarse > 2 semanas antes de la infusión; 2) La radioterapia estereotáctica del SNC debe completarse > 8 semanas antes de la infusión;
11. Las toxicidades de grado ≥2 relacionadas con la terapia anterior no se alivian, con la excepción de los eventos adversos sin riesgo de seguridad (p. ej., alopecia);
12. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortales conocidas a las células GC022 y al adyuvante, incluido el DMSO (consulte el folleto del investigador);
13. Los pacientes con enfermedad autoinmune activa (p. ej., lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) reciben terapia inmunosupresora en 4 semanas antes de la inclusión. la terapia de reemplazo de hormona tiroidea es una excepción;
14. Para los pacientes que se sometieron a una operación de cirugía mayor antes del tratamiento con CAR-T, o que se esperaba que se sometieran a una operación de cirugía mayor durante el proceso del estudio, deben estar completamente recuperados y clínicamente estables antes de la inclusión.
15. Participar en otro ensayo clínico y recibir medicamentos del estudio <28 días antes de la inclusión;
16. Enfermedad concomitante que pueda o condición médica severa que pueda afectar la seguridad de los pacientes, incluyendo infección viral o bacteriana activa, infección fúngica sistémica incontrolable, enfermedad cardíaca incontrolable, hipertensión, abuso de drogas psicoactivas, et al.
17. Cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con los resultados del ensayo.