En studie av GC022 CAR-T cellimmunterapi för återfall eller refraktär B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Återfall eller refraktär pediatrisk B-cell ALL 1) 2:a eller större benmärgs (BM) återfall eller 2) Återfall efter remission för första gången på 12 månader eller 3) Intervallet mellan återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och CAR-T-celler transfusion≥100 dagar eller 4) Primär refraktär enligt definition genom att inte uppnå en CR efter 2 cykler av en standard kemoterapiregim eller kemorefraktär enligt definition genom att inte uppnå en CR efter 1 cykel av standard kemoterapi för återfallande leukemi eller 5) Patienter med Philadelphia-kromosom ALLA var berättigade om de var intoleranta mot eller hade misslyckats med två rader av tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi, eller om TKI-terapi var kontraindicerad eller 6) ej kvalificerade för allogen SCT på grund av: i. Komorbid sjukdom ii. Andra kontraindikationer för allogen SCT-konditionering iii. Brist på lämplig donator iv. Tidigare SCT v. Avböjt allogen SCT som ett terapeutiskt alternativ efter dokumenterad diskussion, inklusive förväntade resultat, om rollen av SCT med en BM-transplantationsläkare som inte ingår i studiegruppen
2. För återfallspatienter visades CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader från studiestart
3. Ålder 2-70 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor
6. Adekvat organfunktion definierad som: 1) Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) >60 ml/min. 2) Serum ALT/AST<2,5 ULN. 3) Totalt bilirubin <1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom. 4) Hjärtutdrivningsfraktion ≥45 %, inga tecken på perikardiell utgjutning, fastställd med EKHO, och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd. 5) Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning. 6) Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft. 7) lungfunktion: ventilationsfunktionen är normal eller är lätt begränsad.
7. Kvinnor i fertil ålder måste vara i icke-laktationsperiod. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Alla försökspersoner måste använda medicinskt godkända preventivmedel (såsom intrauterin enhet och preventivmedel) under försöksperioden och inom 6 månader efter celltransfusionsbehandling.
8. Försökspersonen samtycker till och undertecknar formuläret för informerat samtycke, villig och kapabel att följa det planerade besöket, forskningen, behandlingsplaneringen, laboratoriet och andra testprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom återfall;
2. Patienter med Burkitts lymfom/leukemi;
3. Leukemi i centrala nervsystemet involverade CNS3;
4. Samtidig malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller prostatacancer (PSA-poäng <1,0) eller adekvat behandlad låggradig blåscancer eller operationsbotad ductal carcinom in situ eller diagnos av annan malignitet överstiger 5 år utan återfall eller behandling under de 5 åren;
5. Samtidiga genetiska sjukdomar utom Downs syndrom;
6. Alla resultat av följande virologitest är positivt: HIV; HCV; HBsAg; eller HBCAb-positiva med positiva HBV-DNA-kopior (≥ 5×10^2 kopior/ml); RPR+TPPA positiv;
7. Levande vaccin ≤4 veckor före aferes;
8. Förekomst av grad 2 till 4 graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter allo-HSCT;
9. Följande mediciner exkluderades: 1) Steroider: Terapeutiska systemiska doser av steroider måste stoppas >72 timmar före tisagenlecleucel-infusion. Följande fysiologiska ersättningsdoser av steroider är dock tillåtna: <12 mg/m^2/dag hydrokortison eller motsvarande; 2) Allogen cellulär terapi: Alla donatorlymfocytinfusioner måste avslutas >6 veckor före tisagenlecleucel-infusion; 3) GVHD-terapier: Alla systemiska läkemedel som används för GVHD måste stoppas >4 veckor före infusion för att bekräfta att GVHD-återfall inte observeras;
10. Förebyggande behandlingar av CNS-sjukdomar måste avbrytas >3 dagar före infusion (t.ex. intratekal injektion av metotrexat) 1) Strålbehandling av icke-CNS nidus måste avslutas >2 veckor före infusion; 2) CNS stereotaktisk strålbehandling måste avslutas >8 veckor före infusion;
11. ≥2 grad av toxicitet relaterade till tidigare behandling lindras inte, med undantag för biverkningar utan säkerhetsrisk (t.ex. alopeci);
12. Känd livshotande allergi, överkänslighet eller intolerans mot GC022-celler och adjuvans, inklusive DMSO (se utredarens broschyr);
13. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom) får immunsuppressiv terapi 4 veckor före inkludering. tyreoideahormonersättningsterapi är ett undantag;
14. För patienter som genomgick en större kirurgisk operation före CAR-T-behandling, eller som förväntas genomgå en större kirurgisk operation under studieprocessen, måste de vara helt återställda och kliniskt stabila före inkludering.
15. Delta i andra kliniska prövningar och fått studieläkemedel <28 dagar före inkludering;
16. Samtidig sjukdom som kan eller allvarligt medicinskt tillstånd som kan påverka patienternas säkerhet, inklusive aktiv virus- eller bakterieinfektion, okontrollerbar systemisk svampinfektion, okontrollerbar hjärtsjukdom, högt blodtryck, missbruk av psykoaktiva läkemedel, et al.
17. Alla andra tillstånd som kan öka försökspersoners risk eller störa prövningens resultat.