Dose de sulfate de magnésium chez les patients obèses.

Le sulfate de magnésium a été appliqué dans diverses situations en raison des avantages réels ou potentiels liés à la neuroprotection, au traitement de l'éclampsie/pré-éclampsie, de l'hypertension artérielle, du réflexe adrénergique sous laryngoscopie/intubation et des frissons, des nausées et des vomissements, entre autres. En anesthésie, il a été utile comme adjuvant analgésique ; cependant, la méthode de calcul de la dose de sulfate de magnésium dans la population obèse n'est pas claire. L'objectif de ce projet est de comparer deux méthodes de calcul de dose basées soit sur le poids réel, soit sur le poids idéal corrigé.

Objectif principal : Déterminer la stratégie optimale pour obtenir en toute sécurité et efficacement la valeur de la concentration en magnésium dans le sang de la population obèse.

Objectifs secondaires : Évaluer l'analgésie postopératoire et le profil pharmacocinétique des bloqueurs neuromusculaires utilisés dans chaque groupe.

Hypothèse : L'hypothèse nulle est que, quelle que soit la méthode utilisée pour calculer la dose de sulfate de magnésium, la concentration sanguine en magnésium sera la même. L'hypothèse alternative est que le dosage du sulfate de magnésium basé sur le poids réel du patient génère des concentrations de magnésium plus élevées que celles requises pour l'analgésie postopératoire, par rapport au dosage basé sur ce poids idéal corrigé du patient.

Conception de l'essai : il s'agit d'un essai clinique prospectif, contrôlé, randomisé et en double aveugle.

Cadre de l'étude Cette étude sera menée à la Beneficence Portuguese Society, Santos, un hôpital universitaire, à São Paulo, au Brésil. Un échantillon de 75 participants sera recruté parmi une population de patients obèses devant subir une cholécystectomie ou une chirurgie bariatrique par laparoscopie.

Interventions Dans la première phase de l'essai, 10 patients avec un indice de masse corporelle de 20 à 30 kg/m² recevront du sulfate de magnésium 40 mg/kg lors de l'induction anesthésique. Chez tous les patients, le prélèvement sanguin sera effectué avant l'administration de sulfate de magnésium, et à 15, 30, 60, 120 et 240 minutes après l'administration de sulfate de magnésium.

Dans la deuxième phase de l'essai, parmi les patients obèses devant subir une cholécystectomie ou une chirurgie bariatrique par laparoscopie dans notre institut, 75 patients seront invités à participer à l'essai. Les participants seront répartis en trois groupes par processus de randomisation électronique comme suit : groupe placebo (PG) sans administration de sulfate de magnésium ; administration au groupe de poids réel (GTR) de sulfate de magnésium à 40 mg/kg du poids réel du patient ; groupe de poids idéal corrigé (CWG) administration de sulfate de magnésium à 40 mg/kg de poids idéal corrigé du patient.

Le poids idéal corrigé sera calculé à l'aide des formules suivantes :

Poids idéal Homme = taille (cm) - 100 Femme = taille (cm) - 105 Poids idéal corrigé = Poids idéal + (0,4 x différence entre le poids réel et idéal) Les participants ne recevront aucun agent sédatif avant l'induction anesthésique . À leur arrivée au bloc opératoire, tous les patients subiront une électrocardiographie, une mesure non invasive de la pression artérielle, une oxymétrie de pouls, une surveillance de la fonction neuromusculaire et celle du niveau de conscience. L'accès veineux et l'hydratation seront réalisés selon le jugement de l'anesthésiste. Au moment de la ponction de la veine, le premier échantillon de sang de 2 ml sera prélevé pour établir la concentration basale de magnésium dans le sang. Dans les 10 minutes suivant le prélèvement du sang, la posologie sera calculée selon le tableau suivant (Figure 1).

Chez tous les participants, la perfusion de la solution de traitement sera effectuée par un chercheur en aveugle, et le kétoprofène 100 mg, la clonidine 2 µg/kg, la céfazoline 2 g, la dexaméthasone 4 mg, la ranitidine 50 mg et la lidocaïne 1,5 mg/kg seront administrés simultanément. . À la fin de la perfusion, les participants subiront une pré-oxygénation avec 100 % d'O2 pendant 3 à 5 min, suivie de propofol via une perfusion contrôlée ciblée avec un objectif initial de 4 µg/ml selon le modèle pharmacocinétique de Marsh, sous surveillance du niveau d'hypnose. Au moment du niveau adéquat d'hypnoses, révélé par le moniteur d'hypnoses (SedLine® Brain Function Monitoring), l'étalonnage du moniteur de la fonction neuromusculaire (train-of-four - TOF) sera effectué ; par la suite, du cisatracurium 0,15 mg/kg sera administré et une perfusion contrôlée de rémifentanil (modèle pharmacocinétique de Minto) à une concentration cible initiale de 5 ng/ml sera effectuée. Sous surveillance hypnose, 0,03 mg/kg de cisatracurium seront administrés si un TOF ≥ 2 est observé ou à la demande chirurgicale. La perfusion de rémifentanil sera effectuée en fonction de l'hémodynamique du patient, de sorte que la pression systolique soit maintenue dans les limites de 30 % par rapport à la valeur de référence, ou qu'une valeur maximale de 130 mmHg et une valeur minimale de 90 mmHg soient atteintes. Au cours des 20 dernières minutes d'intervention chirurgicale, le cisatracurium sera suspendu, dans la mesure du possible. En fin d'intervention, à TOF > 2, de l'atropine 20 µg/kg et de la néostigmine 40 µg/kg seront administrés.

Avant l'extubation, les patients des deux groupes recevront de la morphine 0,05 mg/kg et de la dipyrone 30 mg/kg. Cinq minutes après l'extubation et après chaque intervalle de 30 minutes, une dose répétée de morphine sera administrée à un score de douleur > 3 (0 à 10) du patient.