Magnesiumsulfaatdosis bij patiënten met obesitas.

Magnesiumsulfaat is in verschillende situaties toegepast vanwege de feitelijke of potentiële voordelen die verband houden met onder andere neuroprotectie, behandeling van eclampsie/pre-eclampsie, arteriële hypertensie, adrenerge reflex onder laryngoscopie/intubatie en rillingen, misselijkheid en braken. Bij anesthesie is het nuttig geweest als analgetisch hulpmiddel; de methode om de dosis magnesiumsulfaat te berekenen bij mensen met obesitas is echter onduidelijk. Het doel van dit project is om twee methoden voor dosisberekening te vergelijken op basis van ofwel het werkelijke gewicht ofwel het gecorrigeerde ideale gewicht.

Hoofddoel: Het bepalen van de optimale strategie om veilig en effectief de waarde van de magnesiumconcentratie in het bloed van zwaarlijvige mensen te bepalen.

Secundaire doelstellingen: het evalueren van postoperatieve analgesie en het farmacokinetische profiel van de neuromusculaire blokker die in elke groep wordt gebruikt.

Hypothese: De nulhypothese is dat ongeacht welke methode we gebruiken om de magnesiumsulfaatdosering te berekenen, de magnesiumconcentratie in het bloed hetzelfde zal zijn. De alternatieve hypothese is dat magnesiumsulfaatdosering op basis van het werkelijke gewicht van de patiënt hogere magnesiumconcentraties genereert dan nodig is voor postoperatieve analgesie, in vergelijking met dosering op basis van dat gecorrigeerde ideale gewicht van de patiënt.

Proefopzet: dit is een prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde en dubbelblinde klinische proef.

Studiesetting Deze studie zal worden uitgevoerd bij Beneficence Portuguese Society, Santos, een academisch ziekenhuis, in São Paulo, Brazilië. Een steekproef van 75 deelnemers zal worden gerekruteerd uit een populatie van zwaarlijvige patiënten die een cholecystectomie of bariatrische chirurgie zullen ondergaan door middel van laparoscopie.

Interventies In de eerste fase van de studie zullen 10 patiënten met een body mass index van 20-30 kg/m² magnesiumsulfaat 40 mg/kg toegediend krijgen tijdens de anesthesie-inductie. Bij alle patiënten wordt bloed afgenomen vóór toediening van magnesiumsulfaat en 15, 30, 60, 120 en 240 minuten na toediening van magnesiumsulfaat.

In de tweede fase van de studie zullen van de zwaarlijvige patiënten die een cholecystectomie of bariatrische chirurgie door middel van laparoscopie in ons instituut zullen ondergaan, 75 patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie. Deelnemers zullen als volgt worden toegewezen aan drie groepen door middel van een elektronisch randomisatieproces: Placebogroep (PG) zonder toediening van magnesiumsulfaat; werkelijke gewichtsgroep (RWG) toediening van magnesiumsulfaat bij 40 mg/kg van het werkelijke gewicht van de patiënt; gecorrigeerde ideale gewichtsgroep (CWG) toediening van magnesiumsulfaat bij 40 mg/kg van het gecorrigeerde ideale gewicht van de patiënt.

Het gecorrigeerde ideale gewicht wordt berekend met behulp van de volgende formules:

Ideaal gewicht Man = lengte (cm) - 100 Vrouw = lengte (cm) - 105 Gecorrigeerd ideaal gewicht = Ideaal gewicht + (0,4 x verschil tussen het werkelijke en het ideale gewicht) De deelnemers krijgen voor de anesthesie-inductie geen kalmerend middel toegediend . Bij aankomst in de operatiekamer ondergaan alle patiënten elektrocardiografie, niet-invasieve bloeddrukmeting, pulsoximetrie, monitoring van de neuromusculaire functie en die van het bewustzijnsniveau. Veneuze toegang en hydratatie zullen worden bereikt volgens het oordeel van de anesthesioloog. Op het moment van punctie van de ader wordt het eerste bloedmonster van 2 ml afgenomen om de basale magnesiumconcentratie in het bloed vast te stellen. Binnen 10 minuten na het verzamelen van het bloed wordt de dosering berekend volgens de volgende tabel (Figuur 1).

Bij alle deelnemers zal de infusie van de behandelingsoplossing worden uitgevoerd door een geblindeerde onderzoeker, en ketoprofen 100 mg, clonidine 2 µg/kg, cefazoline 2 g, dexamethason 4 mg, ranitidine 50 mg en lidocaïne 1,5 mg/kg zullen gelijktijdig worden toegediend . Aan het einde van de infusie ondergaan de deelnemers pre-oxygenatie met 100% O2 gedurende 3 tot 5 minuten, gevolgd door propofol via een doelgecontroleerde infusie met een aanvankelijk doel van 4 µg/ml volgens het farmacokinetische model van Marsh, onder controle van het niveau van hypnoses. Op het moment dat er voldoende hypnoses zijn, onthuld door de hypnoses-monitor (SedLine® Brain Function Monitoring), wordt de monitor van de neuromusculaire functie (train-of-four - TOF) gekalibreerd; vervolgens zal cisatracurium 0,15 mg/kg worden toegediend en zal een doelgecontroleerde infusie van remifentanil (het farmacokinetische model van Minto) met een initiële doelconcentratie van 5 ng/ml worden uitgevoerd. Onder hypnosebewaking zal 0,03 mg/kg cisatracurium worden toegediend als TOF ≥ 2 wordt waargenomen of op chirurgisch verzoek. Remifentanil-infusie zal worden uitgevoerd volgens de hemodynamica van de patiënt, zodat de systolische druk binnen 30% van de basislijnwaarde wordt gehouden, of de maximale waarde van 130 mmHg en de minimale waarde van 90 mmHg worden bereikt. Tijdens de laatste 20 minuten van de operatie zal, indien mogelijk, cisatracurium worden ingehouden. Aan het einde van de operatie, bij TOF > 2, wordt atropine 20 µg/kg en neostigmine 40 µg/kg toegediend.

Voor extubatie krijgen de patiënten in beide groepen morfine 0,05 mg/kg en dipyron 30 mg/kg toegediend. Vijf minuten na extubatie en na elk interval van 30 minuten wordt een herhaalde dosis morfine toegediend bij een pijnscore van > 3 (0 tot 10) van de patiënt.