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Anakinra : Efficacité dans la prise en charge de la fièvre pendant la neutropénie et la mucosite dans l'ASCT - Un essai contrôlé randomisé (AFFECT-2)

14 novembre 2024 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Anakinra : Efficacité de l'Anakinra pour la prise en charge de la fièvre pendant la neutropénie et la mucosite chez les patients atteints de myélome multiple recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues après une forte dose de melphalan - Un ECR

Les mucites buccales et intestinales sont des facteurs de risque majeurs de survenue de fièvre au cours des neutropénies et des bactériémies après chimio et radiothérapie intensive. Ces complications nécessitent souvent des réductions de dose ou entraînent un retard de traitement, et interfèrent ainsi avec un traitement anticancéreux optimal. Actuellement, il n'existe aucune stratégie efficace pour prévenir ou traiter la mucosite et les complications associées.

La cytokine pro-inflammatoire interleukine-1β (IL-1β) s'est avérée essentielle dans la pathogenèse de la mucosite et récemment, il a été établi dans des modèles murins que l'inhibition de l'IL-1 améliore de manière significative la mucosite intestinale induite par la chimiothérapie.

Les chercheurs ont récemment mené une étude de phase IIa (AFFECT-1, NCT03233776) étudiant l'innocuité et la dose maximale tolérée d'anakinra, un antagoniste recombinant des récepteurs de l'IL-1 humain chez des patients adultes atteints de myélome multiple recevant du melphalan à haute dose (HDM) dans la préparation pour une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) qui présentent un risque élevé de mucosite et de fièvre pendant la neutropénie (FN).

Étant donné que le traitement par anakinra s'est avéré sûr dans cette population d'étude, les chercheurs poursuivront un essai de phase IIb multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour établir l'efficacité dans la gestion de la fièvre pendant la neutropénie et la mucosite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboudumc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé ≥ 18 ans
  • Diagnostiqué avec un myélome multiple
  • Prévu pour recevoir une GCS autologue après un traitement myéloablatif avec du melphalan à haute dose
  • Géré avec un cathéter veineux central (triple ou quadruple lumière)
  • Est capable et désireux de participer
  • A fourni un consentement éclairé écrit
  • A une sérologie négative pour les hépatites actives B et C
  • A une sérologie négative pour le VIH
  • N'a aucune hypersensibilité connue aux produits dérivés d'Escherichia coli ou à l'un des composants de l'anakinra
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude (pendant le traitement avec le médicament à l'étude) et pendant 30 jours après la dernière dose .

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à comprendre la nature et l'étendue de l'essai et les procédures requises
  • Inscription à toute autre étude de traitement expérimental ou utilisation d'un agent expérimental pendant la greffe de cellules souches (cela signifie que les études sur le myélome multiple concernant le traitement d'induction ou d'entretien sont autorisées).
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Diagnostiqué avec une amylose ou une maladie des dépôts de chaînes légères
  • ALT ou AST supérieur à 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) des valeurs des laboratoires locaux.
  • Taux de bilirubine supérieurs à 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) des valeurs des laboratoires locaux, à l'exception de l'hyperbilirubinémie indirecte bénigne non maligne telle que le syndrome de Gilbert
  • Insuffisance rénale avec eGFR <40 ml/min
  • A reçu un vaccin vivant au cours des 3 mois précédant la visite de référence
  • Utilisation récente d'un antagoniste de l'IL-1, tel que l'anakinra, le rilonacept ou le canakinumab, dans les trois mois précédant la visite de référence
  • Traitement par des agents inhibiteurs du TNFα (tels que l'étanercept, l'adalimumab, l'infliximab, le certolizumab et le golimumab).
  • Infections bactériennes ou virales non contrôlées, ou infections fongiques, au début du traitement
  • Colonisation par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), les entérobactéries productrices de carbapénémase (CPE) ou les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) avant l'enregistrement
  • Colonisation à Gram négatif résistante à la prophylaxie par ciprofloxacine ou colistine/cotrimoxazole
  • Sujets qui ne sont pas en mesure de recevoir une prophylaxie antibactérienne avec la ciprofloxacine ou la colistine/cotrimoxazole (en raison d'une hypersensibilité ou d'interactions médicamenteuses)
  • Sujets présentant une malignité solide active avant l'enregistrement, à l'exception des carcinomes cutanés basaux ou épidermoïdes
  • Antécédents d'infection mycobactérienne.
  • Sujets présentant des troubles intrinsèques du tractus gastro-intestinal (GI), y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la maladie coeliaque, le syndrome de l'intestin court.
  • Le sujet a une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique concomitante qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anakinra
Forme posologique : intraveineuse. Posologie : 300 mg. Fréquence : une fois par jour. Durée : 15 jours (du jour -2 au jour +12).
Les sujets seront traités avec une dose quotidienne de 300 mg d'anakinra, par voie intraveineuse, du jour -2 au jour +12 (le jour 0 est le jour de la SCT).
Autres noms:
  • Kinéret
Comparateur placebo: Placebo
Forme posologique : intraveineuse. Posologie : sans objet. Fréquence : une fois par jour. Durée : 15 jours (du jour -2 au jour +12).
Les sujets seront traités avec une dose quotidienne de placebo, par voie intraveineuse, à partir du jour -2, jusqu'au jour +12 (le jour 0 est le jour de la SCT).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réduction de l'incidence de la fièvre au cours de la neutropénie
Délai: Le résultat principal sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat principal sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de l'incidence de la fièvre liée à la mucosite
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Niveau quotidien moyen de CRP
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Mucosite intestinale mesurée par l'aire sous la courbe des taux réciproques de citrulline
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Mucosite clinique déterminée par les scores quotidiens de la bouche et de l'intestin
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Jours de fièvre (≥ 38,5° C)
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Incidence des infections du sang, c'est-à-dire bactériémie
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Durée du séjour à l'hôpital en jours
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Utilisation d'agents antimicrobiens systémiques (incidence et durée)
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Utilisation d'analgésiques (incidence et durée)
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Utilisation de la nutrition parentérale totale (NPT) (incidence et durée)
Délai: Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Le résultat sera déterminé pendant la période d'hospitalisation (jour de l'admission [jour -3] jusqu'à la sortie, période maximale +30 jours).
Qualité de vie selon l'EORTC QLQ-C30
Délai: Baseline, +30 jours/sortie (selon la première éventualité), +100 jours, +1 an
Qualité de vie selon l'EORTC QLQ-C30
Baseline, +30 jours/sortie (selon la première éventualité), +100 jours, +1 an
Sévérité de la fatigue selon l'échelle FACIT-Fatigue
Délai: Baseline, +30 jours/sortie (selon la première éventualité), +100 jours, +1 an
Sévérité de la fatigue selon le score mesuré par l'échelle validée FACIT-Fatigue
Baseline, +30 jours/sortie (selon la première éventualité), +100 jours, +1 an
Survie globale à court terme
Délai: +100 jours et +1 an
+100 jours et +1 an
Évaluation de la réponse tumorale
Délai: +100 jours et +1 an
+100 jours et +1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Chercheur principal: Gerwin Huls, MD PhD, UMCG
  • Chercheur principal: Martijn Bakker, MD, UMCG
  • Chercheur principal: Bart Biemond, MD PhD, Amsterdam UMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2019

Première publication (Réel)

23 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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