Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анакинра: эффективность в лечении лихорадки при нейтропении и мукозите при ASCT - рандомизированное контролируемое исследование (AFFECT-2)

14 ноября 2024 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Anakinra: Эффективность Anakinra для лечения лихорадки во время нейтропении и мукозита у пациентов с множественной миеломой, получающих трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток после высоких доз мелфалана - РКИ

Оральный и кишечный мукозит являются основными факторами риска возникновения лихорадки при нейтропении и инфекциях кровотока после интенсивной химио- и лучевой терапии. Эти осложнения часто требуют снижения дозы или вызывают задержку лечения и, таким образом, мешают оптимальному противоопухолевому лечению. В настоящее время не существует эффективных стратегий профилактики или лечения мукозита и связанных с ним осложнений.

Было показано, что провоспалительный цитокин интерлейкин-1β (ИЛ-1β) играет ключевую роль в патогенезе мукозита, и недавно на моделях мышей было установлено, что ингибирование ИЛ-1 значительно улучшает индуцированный химиотерапией кишечный мукозит.

Исследователи недавно провели исследование фазы IIa (AFFECT-1, NCT03233776), в котором изучали безопасность и максимально переносимую дозу анакинры, рекомбинантного антагониста человеческого рецептора IL-1, у взрослых пациентов с множественной миеломой, получающих высокие дозы мелфалана (HDM) в препарате. для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) у пациентов с высоким риском возникновения мукозита и лихорадки во время нейтропении (FN).

Поскольку лечение анакинрой показало свою безопасность в этой исследуемой популяции, исследователи продолжат двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы IIb, чтобы установить эффективность лечения лихорадки при нейтропении и мукозите.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

88

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboudumc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Диагностирована множественная миелома
  • Планируется проведение аутологичной ТСК после миелоаблативной терапии высокими дозами мелфалана.
  • Управляется центральным венозным катетером (трех- или четырехпросветным)
  • Может и хочет участвовать
  • Предоставил письменное информированное согласие
  • Имеет отрицательную серологию на активный гепатит В и С.
  • Имеет отрицательную серологию на ВИЧ
  • Не имеет известной гиперчувствительности к продуктам, полученным из кишечной палочки, или к компонентам анакинры.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании (во время лечения исследуемым препаратом) и в течение 30 дней после приема последней дозы. .

Критерий исключения:

  • Неспособность понять характер и объем судебного разбирательства, а также необходимые процедуры
  • Зачисление в любое другое исследовательское исследование лечения или использование исследуемого агента во время трансплантации стволовых клеток (это означает, что исследования множественной миеломы в отношении индукции или поддерживающей терапии разрешены).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Диагностирован амилоидоз или болезнь отложения легких цепей
  • АЛТ или АСТ более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) значений местных лабораторий.
  • Уровни билирубина более чем в 2,0 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) значений местных лабораторий, за исключением доброкачественной незлокачественной непрямой гипербилирубинемии, такой как синдром Жильбера.
  • Нарушение функции почек с рСКФ <40 мл/мин.
  • Получили живую вакцину в течение 3 месяцев до исходного визита
  • Недавнее использование антагониста IL-1, такого как анакинра, рилонацепт или канакинумаб, в течение трех месяцев до исходного визита
  • Лечение препаратами, ингибирующими TNFα (такими как этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, цертолизумаб и голимумаб).
  • Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции или грибковые инфекции в начале терапии
  • Колонизация метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA), энтеробактериями, продуцирующими карбапенемазы (CPE), или ванкомицин-резистентными энтерококками (VRE) перед регистрацией
  • Грамотрицательная колонизация, резистентная к профилактике ципрофлоксацином или колистином/котримоксазолом
  • Субъекты, которые не могут получать антибактериальную профилактику ципрофлоксацином или колистином/котримоксазолом (из-за гиперчувствительности или лекарственного взаимодействия)
  • Субъекты с активным солидным злокачественным новообразованием до регистрации, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Микобактериальная инфекция в анамнезе.
  • Субъекты с внутренними расстройствами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая, помимо прочего: болезнь Крона, язвенный колит, глютеновую болезнь, синдром короткой кишки.
  • Субъект имеет какое-либо сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анакинра
Лекарственная форма: внутривенно. Дозировка: 300 мг. Частота: один раз в день. Продолжительность: 15 дней (день -2 до дня +12).
Лекарство: Анакинра
Субъектов будут лечить суточной дозой 300 мг анакинры внутривенно, начиная с дня -2 до дня +12 (день 0 - это день SCT).
Другие имена:
  • Кинерет
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарственная форма: внутривенно. Дозировка: не применяется. Частота: один раз в день. Продолжительность: 15 дней (день -2 до дня +12).
Лекарство: Плацебо
Субъектов будут лечить ежедневной дозой плацебо внутривенно, начиная с дня -2 до дня +12 (день 0 - это день SCT).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Снижение частоты лихорадки при нейтропении
Временное ограничение: Первичный результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Первичный результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение частоты лихорадки, связанной с мукозитом
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Среднесуточный уровень СРБ
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Кишечный мукозит, измеряемый по площади под кривой реципрокных уровней цитруллина
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Клинический мукозит, определяемый ежедневными баллами во рту и кишечнике
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Дни с лихорадкой (≥ 38,5° C)
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Частота инфекций кровотока, т.е. бактериемии
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Продолжительность пребывания в стационаре в днях
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Применение системных противомикробных препаратов (частота и продолжительность)
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Использование обезболивающих препаратов (частота и продолжительность)
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Использование полного парентерального питания (ППП) (частота и продолжительность)
Временное ограничение: Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Результат будет определяться в течение периода госпитализации (день госпитализации [день -3] до выписки, максимальный период +30 дней).
Качество жизни по шкале EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, +30 дней/выписка (в зависимости от того, что наступит раньше), +100 дней, +1 год
Качество жизни по шкале EORTC QLQ-C30
Исходный уровень, +30 дней/выписка (в зависимости от того, что наступит раньше), +100 дней, +1 год
Выраженность утомления по шкале FACIT-Fatigue
Временное ограничение: Исходный уровень, +30 дней/выписка (в зависимости от того, что наступит раньше), +100 дней, +1 год
Тяжесть утомления в баллах, измеренных по утвержденной шкале FACIT-Fatigue.
Исходный уровень, +30 дней/выписка (в зависимости от того, что наступит раньше), +100 дней, +1 год
Краткосрочная общая выживаемость
Временное ограничение: +100 дней и +1 год
+100 дней и +1 год
Оценка ответа опухоли
Временное ограничение: +100 дней и +1 год
+100 дней и +1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

University Medical Center Groningen
Dutch Cancer Society

Следователи

  • Главный следователь: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Главный следователь: Gerwin Huls, MD PhD, UMCG
  • Главный следователь: Martijn Bakker, MD, UMCG
  • Главный следователь: Bart Biemond, MD PhD, Amsterdam UMC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HEMSC42

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться