Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Anakinra: Skuteczność leczenia gorączki podczas neutropenii i zapalenia błony śluzowej w ASCT — randomizowana, kontrolowana próba (AFFECT-2)

14 listopada 2024 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Anakinra: Skuteczność Anakinry w leczeniu gorączki podczas neutropenii i zapalenia błony śluzowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych po zastosowaniu dużych dawek melfalanu — badanie z randomizacją

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i jelit jest głównym czynnikiem ryzyka wystąpienia gorączki w przebiegu neutropenii oraz zakażeń krwi po intensywnej chemio- i radioterapii. Powikłania te często wymagają redukcji dawek lub powodują opóźnienie leczenia, a tym samym zakłócają optymalne leczenie przeciwnowotworowe. Obecnie nie ma skutecznych strategii zapobiegania lub leczenia zapalenia błony śluzowej i związanych z nim powikłań.

Wykazano, że prozapalna cytokina interleukina-1β (IL-1β) ma kluczowe znaczenie w patogenezie zapalenia błony śluzowej, a ostatnio ustalono na mysich modelach, że hamowanie IL-1 znacząco łagodzi zapalenie błony śluzowej jelit wywołane chemioterapią.

Badacze przeprowadzili niedawno badanie fazy IIa (AFFECT-1, NCT03233776) oceniające bezpieczeństwo i maksymalną tolerowaną dawkę anakinry, rekombinowanego antagonisty ludzkiego receptora IL-1 u dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących duże dawki melfalanu (HDM) w preparacie do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT), u których występuje wysokie ryzyko wystąpienia zapalenia błony śluzowej i gorączki podczas neutropenii (FN).

Ponieważ wykazano, że leczenie anakinrą jest bezpieczne w tej badanej populacji, badacze będą kontynuować randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy IIb z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, w celu ustalenia skuteczności leczenia gorączki podczas neutropenii i zapalenia błony śluzowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Groningen, Holandia
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboudumc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Zdiagnozowano szpiczaka mnogiego
  • Zaplanowano otrzymanie autologicznego SCT po terapii mieloablacyjnej dużymi dawkami melfalanu
  • Zarządzane za pomocą cewnika do żyły centralnej (potrójne lub czterokanałowe)
  • Potrafi i chce uczestniczyć
  • Wyraził pisemną świadomą zgodę
  • Ma ujemne wyniki serologiczne w kierunku aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
  • Ma negatywną serologię na HIV
  • Nie ma znanej nadwrażliwości na produkty pochodzące z Escherichia coli lub jakiekolwiek składniki anakinry
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu (podczas leczenia badanym lekiem) i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki .

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność zrozumienia charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur
  • Włączenie do jakiegokolwiek innego badania dotyczącego leczenia eksperymentalnego lub zastosowanie badanego środka podczas przeszczepu komórek macierzystych (oznacza to, że dozwolone są badania dotyczące szpiczaka mnogiego dotyczące leczenia indukcyjnego lub podtrzymującego).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Zdiagnozowano amyloidozę lub chorobę odkładania się łańcuchów lekkich
  • AlAT lub AspAT większa niż 2,0 x górna granica normy (GGN) wartości lokalnych laboratoriów.
  • Stężenie bilirubiny większe niż 2,0 x górna granica normy (GGN) lokalnych wartości laboratoryjnych, z wyjątkiem łagodnej niezłośliwej hiperbilirubinemii pośredniej, takiej jak zespół Gilberta
  • Zaburzenia czynności nerek z eGFR <40 ml/min
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową
  • Niedawne stosowanie antagonisty IL-1, takiego jak anakinra, rylonacept lub kanakinumab, w ciągu trzech miesięcy przed wizytą wyjściową
  • Leczenie lekami hamującymi TNFα (takimi jak etanercept, adalimumab, infliksymab, certolizumab i golimumab).
  • Niekontrolowane zakażenia bakteryjne lub wirusowe lub zakażenia grzybicze na początku leczenia
  • Kolonizacja przez metycylinooporny Staphylococcus aureus (MRSA), Enterobacteriaceae wytwarzające karbapenemazy (CPE) lub enterokoki oporne na wankomycynę (VRE) przed rejestracją
  • Kolonizacja Gram-ujemna oporna na profilaktykę cyprofloksacyną lub kolistyną/kotrimoksazolem
  • Osoby, które nie mogą otrzymać profilaktyki przeciwbakteryjnej cyprofloksacyną lub kolistyną/kotrimoksazolem (z powodu nadwrażliwości lub interakcji lekowych)
  • Pacjenci z aktywnym litym nowotworem złośliwym przed rejestracją, z wyjątkiem skórnych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych
  • Historia zakażenia mykobakteryjnego.
  • Osoby z wewnętrznymi zaburzeniami przewodu żołądkowo-jelitowego (GI), w tym między innymi: chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, celiakią, zespołem krótkiego jelita.
  • Uczestnik cierpi na jakiekolwiek współistniejące schorzenia lub choroby medyczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać procedury lub wyniki badania, lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anakinra
Postać dawkowania: dożylna. Dawkowanie: 300 mg. Częstotliwość: raz dziennie. Czas trwania: 15 dni (od -2 do dnia +12).
Lek: Anakinra
Osobnicy będą leczeni dzienną dawką 300 mg anakinry, dożylnie, począwszy od dnia -2 do dnia +12 (dzień 0 to dzień SCT).
Inne nazwy:
  • Kineret
Komparator placebo: Placebo
Postać dawkowania: dożylna. Dawkowanie: nie dotyczy. Częstotliwość: raz dziennie. Czas trwania: 15 dni (od -2 do dnia +12).
Lek: Placebo
Osobnicy będą leczeni dzienną dawką placebo, dożylnie, począwszy od dnia -2, aż do dnia +12 (dzień 0 to dzień SCT).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmniejszenie częstości występowania gorączki podczas neutropenii
Ramy czasowe: Pierwotny wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Pierwotny wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie częstości występowania gorączki związanej z zapaleniem błony śluzowej
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Średni dzienny poziom CRP
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Zapalenie błony śluzowej jelit mierzone polem pod krzywą odwrotności poziomów cytruliny
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Kliniczne zapalenie błony śluzowej określone na podstawie codziennych wyników w jamie ustnej i jelitach
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Dni z gorączką (≥ 38,5°C)
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Częstość występowania zakażeń krwi, tj. bakteriemii
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Długość pobytu w szpitalu w dniach
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Stosowanie ogólnoustrojowych środków przeciwdrobnoustrojowych (częstość występowania i czas trwania)
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Stosowanie leków przeciwbólowych (częstość występowania i czas trwania)
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Stosowanie całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN) (częstość występowania i czas trwania)
Ramy czasowe: Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Wynik zostanie określony w okresie hospitalizacji (dzień przyjęcia [dzień -3] do wypisu, maksymalnie +30 dni).
Jakość życia według EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Linia podstawowa, +30 dni/wypis (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), +100 dni, +1 rok
Jakość życia według EORTC QLQ-C30
Linia podstawowa, +30 dni/wypis (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), +100 dni, +1 rok
Nasilenie zmęczenia według skali FACIT-Fatigue
Ramy czasowe: Linia podstawowa, +30 dni/wypis (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), +100 dni, +1 rok
Nasilenie zmęczenia jako punktacja mierzona zwalidowaną skalą FACIT-Fatigue
Linia podstawowa, +30 dni/wypis (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), +100 dni, +1 rok
Krótkoterminowe całkowite przeżycie
Ramy czasowe: +100 dni i +1 rok
+100 dni i +1 rok
Ocena odpowiedzi guza
Ramy czasowe: +100 dni i +1 rok
+100 dni i +1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

University Medical Center Groningen
Dutch Cancer Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Główny śledczy: Gerwin Huls, MD PhD, UMCG
  • Główny śledczy: Martijn Bakker, MD, UMCG
  • Główny śledczy: Bart Biemond, MD PhD, Amsterdam UMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HEMSC42

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj