Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anakinra: Účinnost v léčbě horečky během neutropenie a mukozitidy u ASCT – Randomizovaná kontrolovaná studie (AFFECT-2)

14. listopadu 2024 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Anakinra: Účinnost Anakinry při léčbě horečky během neutropenie a mukozitidy u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávají autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk po vysoké dávce melfalanu - RCT

Orální a střevní mukozitida jsou hlavními rizikovými faktory pro výskyt horečky během neutropenie a infekcí krevního řečiště po intenzivní chemo- a radioterapii. Tyto komplikace často vyžadují snížení dávky nebo způsobují zpoždění léčby, a tím interferují s optimální protinádorovou léčbou. V současné době neexistují žádné účinné strategie pro prevenci nebo léčbu mukozitidy a souvisejících komplikací.

Prozánětlivý cytokin interleukin-1β (IL-1β) se ukázal jako klíčový v patogenezi mukozitidy a nedávno bylo na myších modelech zjištěno, že inhibice IL-1 významně zlepšuje chemoterapií indukovanou střevní mukozitidu.

Výzkumníci nedávno provedli studii fáze IIa (AFFECT-1, NCT03233776) studující bezpečnost a maximální tolerovanou dávku anakinry, rekombinantního antagonisty lidského receptoru IL-1 u dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří v přípravku užívají vysokou dávku melfalanu (HDM). pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT), u kterých je vysoké riziko vzniku mukozitidy a horečky během neutropenie (FN).

Vzhledem k tomu, že se léčba anakinrou v této studované populaci ukázala jako bezpečná, budou výzkumníci pokračovat ve dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované multicentrické studii fáze IIb ke stanovení účinnosti při léčbě horečky během neutropenie a mukozitidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboudumc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Diagnostikován mnohočetný myelom
  • Naplánováno podstoupení autologního SCT po myeloablativní léčbě vysokými dávkami melfalanu
  • Řídí se centrálním žilním katétrem (trojitý nebo čtyřnásobný lumen)
  • Je schopen a ochoten se zúčastnit
  • Poskytl písemný informovaný souhlas
  • Má negativní sérologii na aktivní hepatitidu B a C
  • Má negativní sérologii na HIV
  • Nemá známou přecitlivělost na produkty odvozené od Escherichia coli nebo na jakoukoli složku anakinry
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii (během léčby studijní medikací) a po dobu 30 dnů po poslední dávce .

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost porozumět povaze a rozsahu zkoušky a požadovaným postupům
  • Zařazení do jakékoli jiné výzkumné léčebné studie nebo použití hodnocené látky během transplantace kmenových buněk (to znamená, že studie u mnohočetného myelomu týkající se indukční nebo udržovací léčby jsou povoleny).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Diagnostikována amyloidóza nebo onemocnění z ukládání lehkých řetězců
  • ALT nebo AST vyšší než 2,0 x horní hranice normálu (ULN) místních laboratorních hodnot.
  • Hladiny bilirubinu vyšší než 2,0 x horní hranice normálu (ULN) místních laboratorních hodnot, s výjimkou benigní nemaligní nepřímé hyperbilirubinémie, jako je Gilbertův syndrom
  • Porucha funkce ledvin s eGFR <40 ml/min
  • Obdrželi živou vakcínu během 3 měsíců před základní návštěvou
  • Nedávné použití antagonisty IL-1, jako je anakinra, rilonacept nebo kanakinumab, během tří měsíců před základní návštěvou
  • Léčba látkami inhibujícími TNFα (jako je etanercept, adalimumab, infliximab, certolizumab a golimumab).
  • Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce nebo plísňové infekce na začátku léčby
  • Kolonizace meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA), karbapenemázu produkující Enterobacteriaceae (CPE) nebo vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE) před registrací
  • Gramnegativní kolonizace odolná vůči profylaxi ciprofloxacinem nebo kolistinem/kotrimoxazolem
  • Jedinci, kteří nejsou schopni přijímat antibakteriální profylaxi ciprofloxacinem nebo colistinem/kotrimoxazolem (kvůli přecitlivělosti nebo lékovým interakcím)
  • Subjekty s aktivní solidní malignitou před registrací, s výjimkou kožních bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů
  • Mykobakteriální infekce v anamnéze.
  • Subjekty s vnitřními poruchami gastrointestinálního (GI) traktu, včetně, aniž by byl výčet omezující: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, celiakie, syndrom krátkého střeva.
  • Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anakinra
Dávková forma: intravenózní. Dávkování: 300 mg. Frekvence: jednou denně. Doba trvání: 15 dní (den -2 až den +12).
Lék: Anakinra
Subjekty budou léčeny denní dávkou 300 mg anakinry, intravenózně, počínaje dnem -2 až do dne +12 (den 0 je dnem SCT).
Ostatní jména:
  • Kineret
Komparátor placeba: Placebo
Dávková forma: intravenózní. Dávkování: neuplatňuje se. Frekvence: jednou denně. Doba trvání: 15 dní (den -2 až den +12).
Lék: Placebo
Subjekty budou léčeny denní dávkou placeba, intravenózně, počínaje dnem -2 až do dne +12 (den 0 je dnem SCT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Snížení výskytu horečky během neutropenie
Časové okno: Primární výsledek bude stanoven během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximální doba +30 dní).
Primární výsledek bude stanoven během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximální doba +30 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení výskytu horečky související s mukozitidou
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Průměrná denní hladina CRP
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Střevní mukozitida měřená plochou pod křivkou recipročních hladin citrulinu
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Klinická mukositida stanovená denním skóre v ústech a střevech
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Dny s horečkou (≥ 38,5 °C)
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výskyt infekcí krevního řečiště, tj. bakteriémie
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Délka hospitalizace ve dnech
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Použití systémových antimikrobiálních látek (výskyt a trvání)
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Užívání analgetik (výskyt a trvání)
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Užívání celkové parenterální výživy (TPN) (výskyt a trvání)
Časové okno: Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Výsledek bude zjišťován během doby hospitalizace (den přijetí [den -3] do propuštění, maximálně doba +30 dnů).
Kvalita života podle EORTC QLQ-C30
Časové okno: Základní stav, +30 dní/propuštění (podle toho, co nastane dříve), +100 dní, +1 rok
Kvalita života podle EORTC QLQ-C30
Základní stav, +30 dní/propuštění (podle toho, co nastane dříve), +100 dní, +1 rok
Závažnost únavy podle stupnice FACIT-Fatigue
Časové okno: Základní stav, +30 dní/propuštění (podle toho, co nastane dříve), +100 dní, +1 rok
Závažnost únavy jako skóre měřené validovanou stupnicí FACIT-Fatigue
Základní stav, +30 dní/propuštění (podle toho, co nastane dříve), +100 dní, +1 rok
Krátkodobé celkové přežití
Časové okno: +100 dní a +1 rok
+100 dní a +1 rok
Hodnocení odpovědi nádoru
Časové okno: +100 dní a +1 rok
+100 dní a +1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

University Medical Center Groningen
Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerwin Huls, MD PhD, UMCG
  • Vrchní vyšetřovatel: Martijn Bakker, MD, UMCG
  • Vrchní vyšetřovatel: Bart Biemond, MD PhD, Amsterdam UMC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HEMSC42

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit