Une étude visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, le potentiel d'irritation cutanée et la pharmacocinétique après application topique du PF-07038124 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Participantes en bonne santé en âge de procréer et/ou participants masculins qui, au moment du dépistage, doivent être âgés de 18 à 55 ans, inclusivement, au moment de la signature du document de consentement éclairé (DCI) :
2. Participants masculins et féminins en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
4. Les participants qui s'inscrivent en tant que japonais dans la partie B doivent avoir 4 grands-parents biologiquement japonais nés au Japon.
5. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

Critère d'exclusion:

1. Les participants qui présentent des lésions cutanées visibles ou une affection cutanée (par exemple, coups de soleil, bronzage excessivement profond, tons de peau inégaux, tatouages, cicatrices, pilosité excessive, nombreuses taches de rousseur ou autres défigurations) dans ou autour du site d'application qui, de l'avis de l'investigateur personnel, interférera avec l'évaluation de la réaction du site d'essai.
2. Les participants qui ont des antécédents ou qui ont une MA active/eczéma/urticaire.
3. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
4. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
5. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
6. État pathologique aigu (condition médicale instable telle que nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée, etc.) dans les 7 jours suivant le jour 1.
7. Avoir subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
8. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental. (Reportez-vous à la section 6.5 pour plus de détails).
9. Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de produit expérimental utilisé dans cette étude (selon la plus longue).
10. Un test de dépistage urinaire positif.
11. Dépistage de la pression artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
12. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QT corrigé (QTc) initial > 450 msec, bloc de branche gauche complet [LBBB], signes d'une maladie aiguë ou infarctus du myocarde d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T suggérant une ischémie myocardique, bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.

13. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

    • Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
14. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
15. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
16. Antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament topique ; ou allergie connue à l'un des produits testés ou à l'un des composants du ou des produits testés ou antécédents d'hypersensibilité ; ou des réactions allergiques à l'une des préparations à l'étude comme décrit dans le PF-07038124 IB.
17. Ne pas vouloir s'abstenir de se raser, d'utiliser des dépilatoires ou d'autres activités d'épilation, des antisudorifiques, des lotions, des crèmes pour la peau, des parfums ou des parfums ou des huiles corporelles (par exemple, de l'huile pour bébé, de l'huile de noix de coco), l'utilisation de produits capillaires, de gels capillaires, et de l'huile capillaire dans les zones de traitement pendant 48 heures avant l'admission au CRU et pendant toute la durée du séjour au CRU.