Um estudo para determinar a segurança, tolerabilidade, potencial de irritação da pele e farmacocinética após a aplicação tópica de PF-07038124 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participantes saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou participantes do sexo masculino que, no momento da triagem, devem ter 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID):
2. Participantes masculinos e femininos saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. Os participantes que se inscreverem como japoneses na Parte B devem ter 4 avós japoneses biológicos nascidos no Japão.
5. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

Critério de exclusão:

1. Participantes que tenham qualquer dano visível na pele ou condição da pele (por exemplo, queimaduras solares, bronzeamento excessivamente profundo, tons de pele irregulares, tatuagens, cicatrizes, excesso de cabelo, numerosas sardas ou outras desfigurações) dentro ou ao redor do local de aplicação que, na opinião do investigador pessoal, irá interferir na avaliação da reação do local de teste.
2. Participantes com histórico ou DA/eczema/urticária ativos.
3. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
4. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Vacinação contra hepatite B é permitida.
5. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.
6. Estado de doença aguda (condição médica instável, como náusea, vômito, febre ou diarréia, etc.) dentro de 7 dias após o primeiro dia.
7. Ter sofrido trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
8. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. (Consulte a Seção 6.5 para obter detalhes adicionais).
9. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).
10. Um teste de drogas de urina positivo.
11. Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
12. Eletrocardiograma (ECG) basal de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QT corrigido basal (QTc) >450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de um ou infarto do miocárdio em idade indeterminada, alterações do intervalo ST-T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.

13. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 × limite superior do normal (LSN);
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
14. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
15. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
16. História de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento tópico; ou alergia conhecida a qualquer produto(s) em teste ou qualquer componente do(s) produto(s) em teste ou histórico de hipersensibilidade; ou reações alérgicas a qualquer uma das preparações do estudo, conforme descrito no PF-07038124 IB.
17. Não está disposto a abster-se de barbear, usar depilatórios ou outras atividades de depilação, antitranspirantes, loções, cremes para a pele, fragrâncias ou perfumes ou óleos corporais (por exemplo, óleo de bebê; óleo de coco), uso de produtos para o cabelo, géis para o cabelo, e óleo capilar nas áreas de tratamento por 48 horas antes da admissão na CRU e durante a permanência na CRU.