Uno studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità, il potenziale di irritazione cutanea e la PK dopo l'applicazione topica di PF-07038124 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti donne sane potenzialmente non fertili e/o partecipanti maschi che, al momento dello screening, devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del documento di consenso informato (ICD):
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
4. I partecipanti che si iscrivono come giapponesi nella Parte B devono avere 4 nonni biologicamente giapponesi nati in Giappone.
5. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che presentano danni visibili alla pelle o condizioni della pelle (ad es. scottature solari, abbronzatura eccessivamente profonda, tonalità della pelle non uniformi, tatuaggi, cicatrici, peli in eccesso, numerose lentiggini o altre deturpazioni) all'interno o intorno al sito di applicazione che, a parere dell'investigatore personale, interferirà con la valutazione della reazione del sito del test.
2. - Partecipanti che hanno una storia di o hanno AD / eczema / orticaria attivi.
3. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
4. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
5. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.
6. Stato di malattia acuta (condizione medica instabile come nausea, vomito, febbre o diarrea, ecc.) entro 7 giorni dal Giorno 1.
7. - Hanno subito traumi significativi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dallo screening.
8. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. (Fare riferimento alla Sezione 6.5 per ulteriori dettagli).
9. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
10. Un test antidroga sulle urine positivo.
11. Screening della pressione arteriosa supina (PA) ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
12. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., intervallo QT corretto al basale (QTc) >450 msec, blocco di branca sinistra completo, segni di un o infarto miocardico di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.

13. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5 × limite superiore della norma (ULN);
    • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
14. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di superalcolico al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
15. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
16. Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco topico; o allergia nota a uno qualsiasi dei prodotti in esame o a qualsiasi componente del/i prodotto/i in esame o anamnesi di ipersensibilità; o reazioni allergiche a uno qualsiasi dei preparati dello studio come descritto nel PF-07038124 IB.
17. Non disposto ad astenersi dalla rasatura, dall'uso di prodotti per la depilazione o altre attività di rimozione dei peli, antitraspiranti, lozioni, creme per la pelle, fragranze o profumi o oli per il corpo (ad es. olio per bambini; olio di cocco), uso di prodotti per capelli, gel per capelli, e olio per capelli nelle aree di trattamento per 48 ore prima dell'ammissione alla CRU e per tutta la durata della permanenza nella CRU.